Belumosudil(KD025) |CAS 911417-87-3

Belumosudil (KD025, KD-025, SLx-2119, SLx2119)是一种可口服的ROCK2选择性抑制剂，IC₅₀和K_i分别为60 nM和41 nM；作用于ROCK1的IC₅₀值为24 μM。ROCK2是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，主要在血管和神经元中表达，参与调控细胞骨架的动态变化。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

KD025降低了人源PBMC细胞中IL-17和IL-21的分泌，并且降低了CD4⁺ T细胞中STAT3的磷酸化以及IRF4和RORγt的表达。^[2] 在人源外围血单核细胞中，KD025抑制了IL-21、IL-17和IFNγ的分泌，同时减低了磷酸化的STAT3以及IRF4和BCL6的表达。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在小鼠中，KD025 (200 mg/kg, p.o.)降低了脑和心脏中ROCK的活性，减少了灌注缺损的面积，降低了同侧半球的损伤。^[1] 在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，KD025 (200 mg/kg, i.p.)通过作用于Th17介导的信号通路，降低了关节炎的发展。^[2] 在闭塞性支气管炎综合征以及硬皮症小鼠模型中，KD025 (150 mg/kg, i.p. or p.o.)有效地缓解了慢性移植物抗宿主病。^[3]

参考文献

1.Lee, J.H., et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jan 1;1(1):2-14.

2.Zanin-Zhorov A, et al. Selective oral ROCK2 inhibitor down-regulates IL-21 and IL-17 secretion in human T cells via STAT3-dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25;111(47):16814-9.

3.Flynn R, et al. Targeted Rho-associated kinase 2 inhibition suppresses murine and human chronic GVHD through a Stat3-dependent mechanism. Blood. 2016 Apr 28;127(17):2144-54.

HB221116