LFM-A13(LFMA13) |CAS 244240-24-2

LFM-A13 (LFMA13)是一种特异性布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可抑制BTK、Plx1和PLK3的活性，IC₅₀分别为2.5 μM、10 μM和61 μM。BTK是B细胞表面受体(BCR)信号通路的关键激酶，调节B细胞的生长、分化，其功能异常被认为和癌症和自体免疫疾病有关。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

LFM-A13抑制BTK活性，IC₅₀为6.2±0.3 μg/ mL (17.2±0.8 μM)，对BTK、JAK1、JAK3、IRK、EGFR和HCK、K_is为1.4、110、148、31.6、166和214 μM。在BTK⁺ B系白血病细胞中，LFM-A13 (200 μM)增强它们对神经酰胺或长春新碱诱导的细胞凋亡的敏感性。^[1] LFM-A13 (100 μM)抑制R10细胞中Epo诱导的EpoR、JAK2、BTK、STAT5和ERK1/2的磷酸化。 LFM-A13 (100 μM)抑制COS细胞中JAK2，Tec和BTK的自磷酸化，而不影响Lyn激酶自磷酸化。^[2] LFM-A13有效抑制Plx1，IC₅₀为10 μM；也抑制BRK、BMX和FYN，IC₅₀分别为267、281、240和215 μM。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在HER2阳性乳腺癌的MMTV/Neu转基因小鼠模型中，腹腔注射LFM-A13 (10-50 mg/kg)表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用。^[3] 在DMBA诱导的乳腺癌小鼠模型中，腹腔注射LFM-A13 (50 mg/kg)或与紫杉醇联合，抑制了小鼠体内DMBA诱导的乳腺肿瘤发病率、平均肿瘤数、平均肿瘤重量和大小，同时上调了乳腺肿瘤中p21、IκB、促凋亡蛋白Bax和caspase-3的水平，并下调了PLK1，cyclin D1，CDK4、p53和抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。^[4] 

参考文献

1.Mahajan S, et al. Rational design and synthesis of a novel anti-leukemic agent targeting Bruton's tyrosine kinase (BTK), LFM-A13 [alpha-cyano-beta-hydroxy-beta-methyl-N-(2, 5-dibromophenyl)propenamide]. J Biol Chem. 1999 Apr 2;274(14):9587-99.

2.van den Akker E, et al. The Btk inhibitor LFM-A13 is a potent inhibitor of Jak2 kinase activity. Biol Chem. 2004 May;385(5):409-13.

3.Uckun FM, et al. Anti-breast cancer activity of LFM-A13, a potent inhibitor of Polo-like kinase (PLK). Bioorg Med Chem. 2007 Jan 15;15(2):800-14.

4.Sahin K, et al. LFM-A13, a potent inhibitor of polo-like kinase, inhibits breast carcinogenesis by suppressing proliferation activity and inducing apoptosis in breast tumors of mice. Invest New Drugs. 2018 Jun;36(3):388-395.

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