CGP 57380 |CAS 522629-08-9

CGP 57380 (CGP57380, MNK1 Inhibitor)是吡唑-嘧啶类化合物，是具有细胞渗透性的MNK1选择性抑制剂，IC₅₀值为2.2 μM，对ERK1/2、PKC、p38、JNK1或c-Src-like激酶无明显抑制作用。MNK1是唯一一个可直接调节eIF4E活性的激酶，在MAPK通路的信号转导中有重要作用，与多种癌症的发生密切相关。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在细胞实验中，CGP57380抑制eIF4E的磷酸化，其IC₅₀是3 μM。在293细胞中，CGP57380诱导eIF4E的去磷酸化， 增加cap依赖的报告基因活性。^[1] 在大鼠血管平滑肌细胞中，CGP 57380以剂量依赖的方式抑制Ang II诱导的eIF4E磷酸化和VSMC肥大。^[2] CGP57380 (10 μM)抑制原代BC细胞中的AKT活化。在K562细胞中，CGP57380 (10 μM)对β-catenin的抑制依赖于eIF4E去磷酸化。^[4] 

（二）动物实验（体内实验）

腹腔注射CGP57380 (40 mg/kg/d)有效抑制BC CML细胞对连续移植免疫缺陷的小鼠的作用以及作为LSCs的作用。^[4] 

参考文献

1.Knauf U, et al. Negative regulation of protein translation by mitogen-activated protein kinase-interacting kinases 1 and 2. Mol Cell Biol. 2001 Aug;21(16):5500-11.

2.Ishida M, et al. Mnk1 is required for angiotensin II-induced protein synthesis in vascular smooth muscle cells. Circ Res. 2003 Dec 12;93(12):1218-24.

3.Chrestensen CA, et al. Loss of MNK function sensitizes fibroblasts to serum-withdrawal induced apoptosis. Genes Cells. 2007 Oct;12(10):1133-40.

4.Lim S, et al. Targeting of the MNK-eIF4E axis in blast crisis chronic myeloid leukemia inhibits leukemia stem cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 18;110(25):E2298-307.

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