Perifosine(KRX-0401;NSC 639966;D21266) |CAS 157716-52-4

Perifosine (KRX-0401) 是一种新型合成的烷基磷脂化合物，靶向作用于细胞膜和阻断Akt激活的抗肿瘤药物，结构与天然形成的磷脂相似。Perifosine是具有口服生物活性的Akt抑制剂，具有抗增殖特性，抑制肿瘤细胞的IC₅₀值为0.6~8.9 µM。Perifosine抑制多种细胞生长，对K-562, SUDHL-7, HL-60, PC-3, Colo-205和MESA-SA (CRL-1976)的GI₅₀是11-30 µM， 对MCF-7, Hos (CRL-1543)和LnCAP细胞的GI₅₀ >30 µM。Perifosine通过同时抑制Akt蛋白Thr308和Ser473位点的磷酸化减少Akt活性，介导凋亡作用而抑制乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌细胞的生长。各种肿瘤细胞和移植瘤中，Perifosine选择性阻止AKT聚集到细胞膜从而下调Akt及其下游靶蛋白，尤其是S6的磷酸化作用。在人浆细胞瘤小鼠模型中，Perifosine也表现出显著的抗肿瘤活性，与肿瘤细胞中Akt磷酸化的下调相关。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议避光干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在Perifosine对PI3K/AKT信号通路活性的抑制研究中，用5-10 μM Perifosine孵育SKOV3细胞4 h，免疫杂交实验表明，Perifosine降低了SKOV3细胞中多种PI3K/AKT信号通路成分的基础和EGF诱导的磷酸化。^[1] 为检测Perifosine对Akt磷酸化的抑制作用，分别使用10 μM Perifosine处理MM.1S细胞0.5-6 h和使用1-10 μM Perifosine处理MM.1S细胞6 h，结果显示Perifosine呈现时间和剂量依赖性的抑制Akt磷酸化。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

体内实验中，对无胸腺裸鼠腹腔注射SKOV3细胞，7天后，分别口服70 mg/kg（3次）或200 mg/kg（每周1次）Perifosine，结果显示Perifosine (200 mg/kg) 显著抑制肿瘤生长。^[1]为进一步研究Perifosine对人MM细胞体内生长的作用，使用免疫缺陷小鼠浆细胞瘤模型，持续4周给小鼠口服250 mg/kg/wk（分为2次剂量）和36 mg/kg/d（单剂量）的Perifosine，对照用PBS，结果发现Perifosine显著抑制MM肿瘤生长。^[2]

参考文献

[1]. Hennessy, B.T., et al. Pharmacodynamic markers of perifosine efficacy.Clin. Cancer Res.13: 7421-7431(2007).

[2]. AEterna Zentaris, et al. Perifosine Plus Capecitabine Versus Placebo Plus Capecitabine in Patients With Refractory Advanced Colorectal Cancer (X-PECT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT01097018(2010).

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