QPix 系列助力抗体发现——噬菌体展示法

过去几十年中，单抗治疗在癌症，自身免疫病等疾病中得到广泛应用。随着科学进步，抗体的发现和分离手段也不断更新，包括杂交瘤技术，转基因动物，重组 DNA 技术，B 细胞分离技术以及噬菌体展示技术等。尽管最先出现的杂交瘤技术曾是抗体发现中的半壁江山，噬菌体展示技术仍然凭借着高通量，简便，快速的特点在激烈竞争中脱颖而出，成为当前抗体发现非常的重要手段。

噬菌体展示是一种用于研究蛋白质-蛋白质，蛋白质-多肽，蛋白质-DNA 相互作用的技术，利用基因工程的方法将编码目的蛋白或者多肽的 DNA 与编码噬菌体外壳蛋白的 DNA 融合，最终将目标蛋白以融合蛋白的形式展示在噬菌体的表面，然后使用亲和选择的方法选择展示目标蛋白或多肽的噬菌体，通过测序得到目标序列后在进行下游的基因工程改造，其最大的优势在于将抗体的基因型和表型联系起来，快速、低成本、高通量地进行抗原筛选。

噬菌体展示技术由乔治·P·史密斯在 1985 年首次创建，并且凭借此在 2018 年获得了诺贝尔化学奖。1990 年 Mc Cafferty 利用噬菌体展示技术生产重组蛋白，之后该技术在全世界范围内得到广泛应用，其中最成功的应用是进行抗体展示。第一个获得 FDA 批准的 PD-L1 抗体 Atezolizumab 就是通过噬菌体展示技术筛选得到的。目前用于抗体发现技术的主要是丝状噬菌体 M13，它能够将单链 DNA 包装成病毒颗粒，在不引起细胞裂解的情况下感染细菌，该特性允许研究人员使用噬菌体 M13 在病毒表面显示外源肽或蛋白质，使其适应各种应用，例如抗体生产，药物筛选和疫苗开发。

噬菌体展示技术从问世到取得诺贝尔奖，成为单抗发现领域当之无愧的“王者”只用了短短几十年，并且基于这一概念也衍生出包括 mRNA 展示和酵母展示等技术，给生物医学领域带来很多的惊喜与收获，这其中离不开其他科学技术的加持，例如基因编辑和测序。而高通量的建库以及筛选流程是未来发展的必然趋势，QPix 系统从加样到涂布，从筛选到挑取，从管理克隆库到制作样品芯片都能实现自动化，代替人工更加客观快速地推动噬菌体展示技术的进展。