制剂灌装SUT系列专题 | 法规新形势下的PUPSIT安全应用策略
随着生物制药行业对无菌工艺要求的升级，一次性使用系统（Single-Use Systems, SUS）的普及率显著提高。然而，传统离线过滤器完整性测试（如灭菌前检测）无法完全覆盖灭菌、运输及组装环节的潜在风险——如伽马辐照影响、连接件密封失效。
使用前灭菌后完整性测试（PUPSIT）通过原位检测，成为降低无菌保障失效风险的关键手段。但其设计需综合考虑合规性、技术可行性及成本效益。
执行使用前、灭菌后的
完整性检测（PUPSIT） 的必要性
01：全球法规的发展趋势
过程监管控制对于确保产品质量和提供安全的产品至关重要，尤其体现在关系人类生命安全的无菌药品生产过程。
不同监管机构发布的指南会有所不同，目前为止，除了FDA对PUPSIT没有强制要求，其他如EMA、PIC/S、MFDS、PMDA都要求除菌过滤器需要执行PUPSIT。
为对标国际标准，推动中国加入PIC/S，2025年3月NMPA发布了《药品生产质量管理规范》无菌药品附录征求意见稿，计划于2025年5月完成意见征集。在该征求意见稿的第187条提出：除菌过滤器组件应当在使用前灭菌后进行完整性测试，在第216条中提出：除菌过滤器使用前后的完整性测试。
可见，除菌过滤器的使用前灭菌后完整性测试（PUPSIT）已经势在必行。
02：增加药品质量放行的可靠性
推动PUPSIT测试的目的是检测灭菌后的过滤器是否存在微小的不完整问题，如存在此类问题，工艺流体或工艺流体中的杂质可能会掩蔽过滤器损坏或缺陷的情况。
通过执行PUPSIT，可以确保过滤器运输、储存、拆包、安装和灭菌过程中没有损坏，并能够提供无菌滤出液。提高最终产品无菌的保证水平和患者的安全性，同时，可以降低因工艺过滤前过滤系统不完整导致产品批次损失的风险。
一次性系统使用前、灭菌后的
完整性检测（PUPSIT）的
设计考量点
可根据客户工艺需求为客户提供整体解决方案，定制全方位、个性化的PUPSI系统。支持除菌过滤使用前后的在线完整性测试，确保使用前后，系统始终处于无菌状态。
主要有以下几个考量点，在做PUPSIT设计之前需要做确认，以确定适合的一次性系统。
*所有除菌滤器均有完善的润湿数据支持，可根据不同滤器配置推荐冲洗袋体积大小。
点击图片放大查看
除了以上表格中提到的考量点，进行一次性系统PUPSIT设计时还需要考虑过滤工艺本身的一些差异。比如，考虑产品是否和水兼容，如不兼容，需要进行完整性测试后的吹干；考虑是否有产品的完整性测试参数，如有，采用产品润湿是否考虑冲洗可提取物，如需要冲洗可提取物，采用水，缓冲液还是产品。
工艺特性不同，不同的考量因素，会产生不同的设计方向。如有定制方面的疑问和需求，可以咨询相关团队。
以下，介绍两种较为典型的PUPSIT设计系统。
01：单级PUPSIT过滤系统
02：冗余PUPSIT过滤系统
一次性系统使用前、灭菌后的
完整性检测（PUPSIT）的操作
一次性系统PUPSIT的操作主要包括如下：
1
高压泄露测试，主要针对耐压管及其连接点的泄露测试（可选）
2
低压泄露测试，主要针对普通硅胶管和一次性袋子的泄露测试（可选）
3
除菌过滤器润湿
4
使用前，灭菌后完整性测试
5
产品过滤
6
使用后完整性测试
以典型的单级PUPSIT过滤系统为例，操作流程如下：
Step 1
高压泄露测试，阀门V1，V2，V3关闭。由耗材供应商提供测试参数，使用完整性测试仪完成。
Step 2
低压泄露测试，阀门V1关闭。由耗材供应商提供测试参数，使用完整性测试仪完成（ LGR可支持）。
Step 3
除菌过滤器润湿，阀门V1、V2打开，V3关闭。润湿开始之前，需要进行排气操作，排气过程中采用低流速。润湿参数，由耗材供应商根据除菌过滤器型号提供润湿流体的流速和时间。
Step 4
除菌过滤器润湿，阀门V1、V2打开，V3关闭。润湿开始之前，需要进行排气操作，排气过程中采用低流速。润湿参数，由耗材供应商根据除菌过滤器型号提供润湿流体的流速和时间。
Step 5
产品过滤，根据验证过的过滤参数（泵速，压差，时间等）进行过滤。过滤开始之前，需要进行排气操作，排气过程中采用低流速。
Step 6
使用后完整性测试。在进行使用后完整性操作之前，需要先用WFI对滤器进行冲洗，完整性操作步骤同step 4。
从全球各区域制药法规的更新过程可见，法规的地域差异在逐步缩小，因此在生物工艺和药品生产过程中，使用前灭菌后完整性测试（PUPSIT）或许会成为不可或缺的一部分，一次性技术的便利性促进了其实施落地，不仅有助于简化完整性测试和验证，且有助于简化总体生产工艺。
希望通过这篇推文能为一次性技术PUPSIT设计，应用和实施提供有价值的参考。
相关数据来源：
1：2025年3月NMPA发布了《药品生产质量管理规范》无菌药品附录征求意见稿。
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