在生命科学的核心地带，始终横亘着一道“模态鸿沟”：我们既有海量的蛋白质序列（如来自测序数据），也有日益增多的三维结构（如来自AlphaFold2和冷冻电镜），还有描述其功能的自然语言文本（如来自UniProt数据库）。然而，传统的工具如BLAST、Foldseck等，如同只精通一种语言的专家，只能在序列或结构等单一模态内进行比对，无法发现序列、结构与功能之间的跨模态联系。
如何打破模态壁垒，构建一个能统一理解蛋白质序列、结构与功能的AI模型，成为了领域内的圣杯之一。
2025年10月2日，西湖大学原发杰、常兴教授团队联合香港科技大学（广州）卢泓远教授团队在Nature Biotechnology（IF=41.7）上发表了文章A tri-modal protein language model enables advanced protein searches，推出了三模态蛋白质语言模型Pro Trek。该模型首次将蛋白质的三种核心信息——氨基酸序列（一维）、三维结构（空间）和自然语言功能描述（语义）——融合于一个统一的语言模型中。
研究亮点
通过对比学习，将蛋白质的序列、结构和功能（文本）描述，映射到同一个统一的语义空间中
不同编码器分工合作(上图a)，通过三模态对比学习，统一序列、结构和功能的语义空间。
序列编码器：采用在进化尺度上预训练好的ESM-2模型，精准捕捉氨基酸序列中蕴含的进化与结构信息。
结构编码器：创新性地使用Foldseck将三维结构转化为离散的“3Di序列”，再用BERT风格的模型进行编码，巧妙避免了直接处理3D坐标导致的数据泄露问题。
功能编码器：采用在生物医学文献上预训练的PubMedBERT，专门用于理解蛋白质功能的自然语言描述。
实现真正的“功能导向”搜索，突破同源进化局限
传统工具基于序列或结构相似性，本质是寻找“同源蛋白”。而Pro Trek基于语义理解，能够发现趋同进化的蛋白——即那些序列和结构迥异，却执行相似功能的蛋白。
以“锌离子结合”为查询时，Foldseck（基于结构）仅找到18个真实相关蛋白，而Pro Trek找到了198个。上图右侧的TM-score矩阵图清晰地显示，这些被Pro Trek找出的蛋白，结构多样性极高（TM-score很低），但它们都共享“锌离子结合”这一功能。
从“挖掘”到“设计”，闭环验证模型价值
这项研究没有停留在计算层面，而是通过湿实验完整验证了Pro Trek的实用价值。研究团队利用 ProTrek 从一个包含 2 亿蛋白质的数据库中，通过“序列-序列”和“文本-序列”两种模式并行搜索，寻找与人类尿嘧啶 DNA 糖基化酶（UDG）功能相似但可能效率更高的新蛋白。
对搜索到的Top候选蛋白进行工程化改造（模仿UDG的Y147A突变），并构建成新型碱基编辑器。实验证明，其中排名第一的蛋白变体 （V1） 在多个基因组位点展示了高于现有编辑器（如TSBES EK, gTBE）的胸腺嘧啶编辑效率，且脱靶率更低。
极致的效率与用户友好性
开箱即用的网页服务器ProTrek （http://www.search-protrek.com）已收录超过 50 亿蛋白质数据信息，处理速度比传统工具(Foldseck和MMseqs2)快 100 倍以上，可在数秒内完成海量数据库的检索。
翌圣助力产品
在该研究中，研究人员选择了翌圣Canace系列高保真PCR和Hieff Trans系列细胞转染试剂用于验证分析。
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[1]Jiang Y, Dai A, Huang Y, et al. Ligand-induced ubiquitination unleashes LAG3 immune checkpoint function by hindering membrane sequestration of signaling motifs. Cell. 2025;188(9):2354-2371.e18. doi:10.1016/j.cell.2025.02.014.
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翌圣生物科技（上海）股份有限公司成立于2014年，是一家聚焦生命科学产业链上游核心原料，从事核苷酸、蛋白、细胞和类器官四大品类生物试剂的研发、生产与销售的高新技术企业。公司兼备核心技术自主研发和规模化生产能力，核心产品数量达数千种，覆盖分子克隆、qPCR、NGS、体外转录、抗体、蛋白纯化及分析、细胞培养、转染、报告基因检测和类器官等多种系列，广泛应用于生命科学研究、诊断检测和生物医药等领域。
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