HER2靶点蛋白：驱动肿瘤靶向治疗的核心力量

HER2简介

HER2又称ERBB2，是一种存在于细胞表面的蛋白质，其本质是受体酪氨酸激酶。它的主要功能是接收调控细胞生长和分裂的信号。当HER2基因异常导致其过表达时，会持续发出“生长”指令，导致细胞不受控制地增殖，从而驱动多种癌症的发生和发展。

与家族其他成员相比，HER2独具特色：无天然配体，需与EGFR、HER3等形成异二聚体才能激活；激酶域组成性活化，是信号传导的核心；在乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中高频异常，为泛瘤种治疗奠定基础。它与EGFR差异显著，EGFR以突变为主要异常形式，聚焦肺癌，而HER2以扩增/过表达为主，核心应用于乳腺癌、胃癌。

HER2调控的信号通路

HER2信号通路是细胞功能中关键的调控系统，尤其在细胞生长、存活和分化方面。HER2受体目前尚未发现有直接结合的配体，可通过配体非依赖的方式与EGFR家族其他成员（如HER1（EGFR）、HER3和HER4）形成同源二聚体或异二聚体。当配体与其他EGFR家族成员结合时，会发生二聚化，激活HER2的内在酪氨酸激酶活性，进而启动下游信号级联反应。这些通路参与调控基因表达、细胞周期进程、细胞运动及其他细胞功能。

图1. Schematic representation of HER2 signaling regulation.^[1]

HER2靶向治疗药物

针对HER2阳性癌症的靶向治疗，是肿瘤治疗史上最成功的范例之一。药物通过特异性地阻断HER2信号通路来抑制癌细胞生长。

大分子单克隆抗体

曲妥珠单抗：结合HER2胞外域IV，通过抑制信号通路、介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）发挥作用，首个HER2靶向药，改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局。

帕妥珠单抗：结合HER2胞外域II，抑制HER2二聚化，与曲妥珠单抗联用，双重阻断，效果更佳。

玛格妥昔单抗：优化Fc段结构，增强ADCC效应，是全球首个ADCC优化的HER2单克隆抗体，适用于部分晚期患者。

小分子酪氨酸激酶抑制剂

吡咯替尼：中国自主研发，疗效优于传统药物且安全性可控。

图卡替尼：血脑屏障穿透性好，可降低腹泻等不良反应。

来那替尼：泛HER抑制剂（作用于EGFR、HER2、HER4），可克服曲妥珠单抗耐药，用于序贯治疗。

新型抗体药物偶联物

恩美曲妥珠单抗：首个获批用于乳腺癌的ADC，适用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后未达病理完全缓解（pCR）的辅助治疗。

德曲妥珠单抗：突破传统抗HER2治疗局限，为HER2低/超低表达患者带来新选择，是目前HER2低表达乳腺癌的核心治疗药物。

双特异性抗体

ZW25，KN026：特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位，处于临床研发阶段。

HER2阳性肿瘤疫苗

DNA疫苗通过质粒携带编码HER2胞内片段的转基因，质粒在细胞内表达HER2蛋白片段，从而刺激机体的细胞毒性免疫应答。

图2. Launch process of HER2-targeted drugs.^[2]

HER2靶向治疗的机遇与挑战

核心机遇

主要挑战

应对方向

翌圣HER2靶点蛋白

翌圣生物基于多年研发生产经验与技术积累，构建了创新型重组蛋白表达及纯化平台，聚焦提供高活性重组蛋白产品。依托于自身蛋白表达与纯化平台，翌圣生物开发了Human、Mouse、Cynomolgus等一系列HER2靶点蛋白，经过严格的质量控制，确保产品具有高活性、高纯度、低内毒素水平，助您拿到理想的实验结果。

? 产品数据

高纯度

图3. The purity of Biotinylated Human Her2 is greater than 95% as determined by SDS-PAGE and SEC-HPLC analyses.

高亲和力

图4. Immobilized Biotinylated Human Her2, His Tag at 0.5 μg/mL (100μL/Well) on streptavidin (5 μg/mL) precoated plate. Dose response curve for Anti-HER2 Antibody, hFc Tag with the EC₅₀ of 2.6 ng/mL determined by ELISA.

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参考文献 

1. Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes 2024; 15(7).

2. Zhao J, Zhou Z, Saw PE, Song E. Silver Jubilee of HER2 targeting: a clinical success in breast cancer. Journal of the National Cancer Center 2025; 5(4):379-391.