干货 | 骨髓来源巨噬细胞分化与表型调控：核心细胞因子的作用解析

主要来源是骨髓造血干细胞，经单核细胞分化后迁移至组织，成熟为巨噬细胞。

部分胚胎起源的巨噬细胞（如小胶质细胞），胚胎期定居组织后，通过局部增殖自我更新。

骨髓来源：从骨髓中分离造血干细胞/单核细胞，体外诱导分化为骨髓来源巨噬细胞（Bone Marrow-Derived Macrophage，BMDM），是研究巨噬细胞的经典模型。

PBMC中的单核细胞：体外培养时，PBMC分离出的单核细胞在M-CSF/GM-CSF诱导下，可分化为巨噬细胞，是实验室常用的获取方式。

骨髓来源巨噬细胞

采用标准流式细胞术染色流程，在不同时间点使用抗体检测细胞表面抗原的表达。

M1型巨噬细胞特征标志物：CD11c、CD80、CD86。

M2型巨噬细胞特征标志物：CD206。

使用qRT-PCR检测M1型和M2型巨噬细胞活化特征基因的表达。
M1活化特征基因：IL-1β，TNF-α，IL-6。
M2活化特征基因：IL-10，IL-13，精氨酸酶1，PPARγ。

使用Western Blot分析参与M1或M2巨噬细胞活化的细胞信号通路的激活情况。

核心作用：BMDM分化的“金标准”因子，特异性驱动骨髓造血干细胞/单核细胞向成熟巨噬细胞定向分化。

关键效应：促进细胞增殖、抑制凋亡，诱导巨噬细胞核心功能（吞噬、细胞因子分泌）的成熟，分化后的BMDM表型均一、功能稳定，是基础研究的首选诱导因子。

核心作用：替代M-CSF的分化诱导因子，兼具驱动巨噬细胞分化和粒细胞分化的潜能。

关键效应：分化后的BMDM更偏向“炎性巨噬细胞”表型，抗原提呈能力更强，常用于需要强化免疫应答相关的研究（如抗感染、肿瘤免疫）。

核心组合：脂多糖（LPS）+干扰素-γ（IFN-γ）

作用机制：LPS激活TLR4信号通路启动炎症应答，IFN-γ放大促炎效应，共同诱导BMDM向M1型极化。

关键效应：高表达CD80、CD86、CD11c等标志物，大量分泌IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎细胞因子，强化病原体清除和免疫防御功能。

核心因子：白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）

作用机制：通过激活JAK-STAT6信号通路，诱导BMDM向M2型极化，可单独使用或联合使用。
关键效应：高表达CD206等标志物，分泌IL-10、IL-13等抗炎因子，激活精氨酸酶1（Arginase 1），抑制过度炎症、促进组织修复和代谢稳态。

核心作用：M1型极化的“启动剂”，常与IFN-γ联合使用增强促炎效果。

关键效应：直接激活巨噬细胞的固有免疫信号，快速诱导促炎因子分泌，模拟体内感染或炎症微环境。

核心作用：M2型极化的“强化因子”，抑制M1型表型、促进M2型稳定。

关键效应：下调促炎因子表达，上调抗炎基因（如IL-10自身、Arginase 1），维持巨噬细胞的抗炎状态，避免组织损伤。