一种人工DNA结合的离子通道能够选择性地抑制癌细胞生长

肽模拟物是一种人工合成的分子，其结构和功能类似于肽，在治疗应用方面具有潜在前景。

这些分子可以被设计成特定方式与生物系统相互作用，例如靶向DNA结构或形成跨膜通道。其中一个特别有趣的领域是它们可能通过稳定G-四链体（G4）DNA结构来治疗癌症，而G4结构在调控癌基因表达方面起着关键作用。传统的治疗方法在有效靶向这些结构方面存在局限性，因此需要创新的肽模拟物解决方案。

最近一项研究推出了一种新型的噻唑基肽模拟物TBP2，它能形成自组装离子通道，在细胞功能方面产生显著影响，尤其是在癌细胞中。

利用Vesicle Prep Pro制备的大单层囊泡(GUVs)和宫颈癌HeLa细胞进行共聚焦显微镜观察，结果显示TBP2能够有效地嵌入GUVs、细胞膜和细胞核。

使用Port-a-Patch系统对GUV进行的膜片钳实验表明，TBP2能够有效地促进钠离子和钾离子在GUV膜上的运输，证实了TBP2具有形成高导电性功能性离子通道的能力（其中钠离子通道的导电性约为0.6 nS，钾离子通道的导电性约为0.68 nS）。

更为重要的是，已经证实TBP2能够有选择性地与并稳定G-四链体（G4）结构（尤其是c-MYC22 G4）结合，从而诱导癌细胞死亡。值得注意的是，在浓度高达100 μM时，TBP2并未抑制正常肾上皮细胞（NKE）和HEK293T细胞的生长，并且仅对癌细胞表现出选择性细胞毒性。

总的来说，这项研究突显了TBP2作为一种高效的合成肽模拟物的作用，它不仅能有效地运输离子，还能与DNA结构相互作用以调节基因表达。这种双重功能为开发具有治疗应用的肽模拟物开辟了新的途径，特别是在通过离子运输和G-四链体稳定来靶向癌细胞方面。

 https://www.nature.com/articles/s41467-024-49534-0

 https://www.nanion.de/products/vesicle-prep-pro/

https://www.nanion.de/product-categories/automated-patch-clamp/