AAV-PCSK9造模方法

动脉粥样硬化造模工具——AAV-PCSK9 | PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9，kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员，由定位于染色体1p32.3的PCSK9基因编码的692个氨基酸组成。PCSK9属于一种细胞内“转化酶”或脱羧酶, 主要在肝脏、肠道表达, 在肾脏、脑等中也有少量表达[1,2]。

PCSK9在动脉粥样硬化中的作用

PCSK9是近年来新发现的常染色体显性高胆固醇血症相关基因, 其编码蛋白可以与肝细胞表面低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 结合, 构成复合物并靶向转运到溶酶体内进行降解, 从而阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径, 抑制低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通过LDLR转运从体内清除代谢, 使得血浆中LDL-C升高, 最终导致动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成[3,4 ]。目前，PCSK9已经成为降脂药物研发及动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)干预的热门靶点。

AAV-PCSK9造模方法

利用小鼠构建动脉粥样硬化的模型，通常用如下方法：包装PCSK9腺相关病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) ， 通过 静脉注射 的方法，将 2-5×10^11vg病毒 注射至8周龄左右的小鼠体内，然后 高脂饮食喂养12周后 进行取材检测。