全新KTA readyflux TFF 500：助力基因治疗药物高效研发与生产

基因治疗药物如病毒载体、质粒DNA、mRNA等，多为大分子或复杂结构，在超滤过程中容易因膜吸附、剪切力破坏导致损失。研究表明，采用合适的膜材料和操作条件，病毒载体在超滤过程中的损失率仍可能达到5-15%，这对于高价值的基因治疗产品来说是不可忽视的问题。此外，mRNA等基因治疗产品对环境因素极为敏感，在超滤过程中容易发生降解或变性，进一步降低产物回收率。

对于0.1 to 1 L IVT规模mRNA超滤工艺或50 L以下的病毒载体生产工艺，传统超滤系统的最小工作体积通常较大，系统不可回收体积大导致产品损失增加，收率降低。?KTA readyflux TFF 500专为这些应用量身定制，在250 mL/min流速下，最小工作体积仅20 ml，Flow Kit不可回收体积小于3 mL。实现样品的高倍数浓缩和高产品回收率。最大限度地减少产品损失。为企业降低生产成本。

2023年国家药监局审核查验中心（CFDI）发布的《药品共线生产质量风险管理指南》提到“对于体内（in vivo）基因治疗用产品（如病毒载体类产品、核酸类产品、细菌载体类产品）存在活体/可复制性分子（如质粒）或复合体（如病毒等）可能繁殖或者复制的特点，在共线生产时需要采取与风险等级相适应的控制措施来防止污染和交叉污染。”相对于传统的生产系统（如不锈钢系统），一次性使用技术是更好防止交叉污染的方式。

?KTA readyflux TFF 500采用完全单次使用的流路套件（Flow Kit），配备1 L循环罐和主动磁力搅拌功能，可在15分钟内完成快速更换，大幅减少洁净室停机时间。流路套件经过伽马辐照（25-40 kGy）处理，双袋包装，可使用Tri?Clamp接头或AseptiQuik S接头进行无菌连接。整个流路套件作为一个整体组装完好后交付，确保无菌性和安全性。

超滤工序关键工艺参数包括切向流速、跨膜压力、温度、pH、压力降、通量、产品浓度等。在超滤工序生产记录中应该记录这些参数并进行合理控制，以保证超滤工艺的稳定。

?KTA readyflux TFF 500一次性Flow Kit包括一个带主动磁性混合功能的1 L再循环罐、一个一次性使用的四元隔膜泵泵头和流路套件。集成传感器可实时监测循环罐的体积/重量、压力、电导率、温度、透过流速、UV和pH值。实现工艺过程参数实时记录保证数据完整性。

输送管路有三个进口，可分别连接洗滤缓冲液、产品补料和平衡缓冲液，蠕动泵可将缓冲液或产品输送到再循环管路中，无需手动切换管路，通过阀门切换实现工艺过程全自动化运行。该泵也可用于自动进料分批操作。补液流路上空气传感器可以实现样品完全上样，防止空气进入系统。输送管路上的空气过滤器，用于在样品回收期间过滤空气实现空气吹扫。预留的二级空气过滤器可与外部空气完整性检测仪相连，无需拆装膜包即可实现在线过滤器完整性测试。

UNICORN软件的System Control模块用于工艺过程实时启动、监测、编辑和控制。?KTA readyflux 500可以对以下参数进行实时控制：

这些参数在手动或程序控制运行过程中可以进行灵活修改，并将修改值记录在运行日志中。通过丰富的参数控制，实现超滤工序从膜包准备、样品处理、膜包CIP、水冲洗、保存全流程的自动化运行降低人为操作误差。提高生产效率。

UNICORN 7.13或更新版本的软件，Evaluation模块提供了一个简化的用户界面，该界面针对最常用的超滤结果处理工作流程进行了优化，可以进行快速评估和结果比较，如下图6。几个主要快捷功能包括：

在生物制药领域，完善的技术文档不仅是合规生产的基础，更是工艺开发、设备验证和审计追溯的核心支撑。Cytiva的?KTA readyflux TFF system 500凭借其系统化的文档体系，为用户提供了从安装到生产的全生命周期支持。

材料安全与可追溯性：流路套件（Flow Kit）的过流部件材料均通过USP <88> Class VI生物相容性测试，符合EMA 410/01标准，且不含动物源成分。提供完整的材料声明和可追溯性文件，包括生产批次号、辐照剂量（25-40 kGy）。

流路套件同时提供Validation Guide验证指南，包括流路套件生产过程的描述、验证测试和可提取信息，更好的为一次性生产服务。设备可选配由Cytiva专家执行的IQ/OQ（安装/运行确认）服务，加速GMP环境下的设备验收。

将工艺从一个开发阶段转移到另一个阶段，是药物研发过程中既复杂又耗时的环节。?KTA readyflux TFF 500的推出，简化了过滤工艺技术转移流程。?KTA readyflux系列产品实现了从毫升到百升不同规模的药物开发与生产的全面覆盖。

从?KTA readyflux TFF 500的小体积精准处理，到?KTA readyflux在中试及小规模生产中的灵活应用，再到?KTA readyflux XL在大规模生产中的高效运作，这一系列产品为生物制药的企业提供了全流程的支持，全面加速变革性药物的上市。

成为mRNA、病毒载体、单克隆抗体（mAb）和抗体药物偶联物（ADC）等疗法的理想选择。如果您有小体积超滤工艺开发和生产的需求，不妨考虑?KTA readyflux TFF 500，让它成为您的得力伙伴。