行业应用 | 利用差示扫描量热法检测无水醋酸地塞米松药物的多晶型现象

在上一期《新政解读｜创新药晶型研究新规落地！热分析与微量热技术成关键抓手》中我们提到，药物多晶型是贯穿创新药研发、生产、质控全周期的核心命题。晶型的细微差异，会直接影响药品的溶出度、稳定性与生物利用度，不仅关系到临床治疗效果，更牵扯到药物专利布局、市场合规的核心权益。在制药行业发展历程中，因晶型管控疏漏引发药品失效、专利纠纷的案例并不少见，这也让活性药物成分多晶型筛选与精准表征，成为现代药物研发必须攻克的基础课题。差示扫描量热法(DSC)是检测并定量分析材料不同晶型的一种有效手段。

1.

两种晶型的熔融峰温均随升温速率变化，其中低熔点晶型（熔融峰温约210℃）的峰温随升温速率降低而下降，高熔点晶型的峰温随升温速率升高而上升；

2.

从峰面积可知，高熔点晶型的含量随升温速率降低而增加。

专利Fusion Cell?量热单元：

集成 T4P Tzero? 热流技术，基线平直度≤5μW，无需基线扣除即可直接测定比热，满足《指导原则》中晶型定性鉴别与定量分析的要求。

标配调制DSC?(MDSC?)技术：

可分离可逆热流(如玻璃化转变、熔融)与不可逆热流(如结晶、分解)，解决复杂晶型的重叠热转变解析难题。

宽温度范围与灵活的冷却方案：

温度覆盖-180°C~725°C，机械制冷系统无需液氮即可实现-120°C低温运行，配合自动进样器可实现全天候无人值守实验。

高压型号适配特殊需求：

DSC 25P压力范围达1Pa~7MPa，可在高压条件下研究晶型转变，适用于难溶性药物的晶型筛选。

筛选优势晶型：

对比不同晶型的熔融峰温度与焓值，判断热力学稳定性。

监测晶型转变：

在加速稳定性试验中，跟踪熔融峰变化，评估晶型稳定性。

合规数据申报：

符合 ICH Q6A与药典要求，数据可直接用于药品注册。

独有Tru-Mass?天平技术：

双量程自动切换，称重分辨率达8ng，基线漂移<10μg，可准确定量微量结晶水或溶剂残留。

专利红外加热炉：

实现0.01~500°C/min线性升温，冲击升温速率>1600°C/min，大幅缩短实验时间；炉体采用石英内衬，易于清洁，适配逸出气体的联用分析。

创新Hi-Res? TGA技术：

智能调节升温速率，分离重叠的重量损失，可精准区分结晶水脱除与溶剂挥发过程。

Smart-Seal?样品盘创新方案：

针对大气敏感样品，可在手套箱内密封样品，并在TGA仪器内升温至55°C时自动打孔，避免样品接触空气导致的晶型变化，完美解决含结晶水药物的干燥工艺研究痛点。

优化干燥工艺：

测定不同温度下的质量损失，确定含结晶水药物的最佳干燥参数。

质量控制：

检测原料药中结晶水/溶剂含量，确保批次间晶型一致性。

逸出气体分析：

与FTIR、MS 联用，鉴定热分解产物，阐明晶型转变机理。

超高灵敏度与稳定性：

热流灵敏度达nW级，TAM IV的长期温度稳定性<±100μ°C/24h，可捕捉常温下晶型转变的微弱热效应，无需加速即可预测长期贮藏稳定性。

高通量、高效率：

TAM 48支持48个样品同时测试，大幅缩短多批次晶型稳定性测试周期，适用于高通量筛选需求。

灵活的样品处理方案：

提供固定式安瓿瓶、微反应系统等多种样品池，可模拟不同贮藏湿度条件下的晶型变化。

无损监测优势：

非侵入式测量，不破坏样品结构，可结合PXRD等技术进行晶型表征的多方法验证。

亚稳态晶型稳定性评估：

在25°C/60% RH条件下，连续监测数月热流的变化，预判晶型转变风险。

制剂相容性研究：

评估辅料与原料药的相互作用对晶型稳定性的影响。

贮藏条件优化：

通过不同温度、湿度下的热流数据，确定最佳包装与贮藏方案。

1.

N. Hall, “Predicting Polymorphism”, Pharmaceutical Formulation & Quality February/March 2000

2.

M. H. O`Neill and G. G. Sweetapple, “Polymorph Screening, Quantitation, and Identification of the Stable Phase”, 3rd International Symposium on Polymorphism and Crystallization, San Francisco, CA, November 12-13, 2001

3.

TS-54, “Characterization of the Degree of Cure of Thermosetting Resins by DSC”, TA Instruments, New Castle, DE.