固体制剂，如何做好异物，净含量和完整性控制

花三分钟时间阅读此文，深入了解药品生产过程中异物、净含量及完整性质量风险控制的法规要求、风险来源及解决方案，为企业信誉及患者安全护航。

固体制剂生产中面临着诸多质量控制的难题。本文将带领大家一起探索在固体制剂生产过程中，对于异物，净含量和完整性控制，我国企业目前面临哪些问题，结合其生产工艺，深度剖析问题产生的原因以及相应的解决措施。

演讲人：汤成斌 高级市场专员

梅特勒托利多科技（中国）有限公司

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药品中异物防控的法规要求

2010版GMP第14章附则中有强调：如果在药品成品或者中间体及原辅料中发现混有化学、物理等性质的杂质或异物，将会被定义为“污染”。请注意，这里有一个异物的字眼，并且特别指出物理异物，物理异物有哪些呢？比如：石子、金属碎块、昆虫尸体和植物枝叶等。所以法规明确要求，药企应当增设相应的检测设备以降低这类异物风险的发生概率。

另外，《中华人民共和国药品管理法》中也有规定，生产含有异物的药品，是要被定性为假药的，处罚力度可想而知，可见国家对药品异物管控的要求非常严格。

在原料药生产中，异物来源及防控方案

目前我国的原料药前端工艺多数是反应或者发酵，处于相对密闭且机械运动少的环境下进行。而当步入包装工序时，首先成块的原料药粉需要搅拌干燥，这时机械运动增加，从而金属异物的引入风险也会增加。同时，工艺环境变得相对开放，也增加了从外界环境带来异物的风险。所以我们一般会建议客户在包装前对药粉做一道金属异物的检查，确保包装入袋或者入桶的药品中不含有金属异物。建议的解决方案如下：

选用重力下落式的金属检测机。对于自动化产线，这类设备直接集成在混料仓下端，对含有金属异物的药粉进行剔除，也不会影响后续包装。

GF重力下落式金属检测机

选用喉式金属检测机。这类金检机适用于半自动化产线，半自动化产线多采用人工封袋，检测设备探测到金属后告知包装机进行停包或者空包，人工移除后再进行包装工序。

喉式金属检测机

同时，在包装过程中，由于存在很多机械部件的运动和摩擦，会有金属异物引入药粉中的风险，因此建议对包装好的药粉袋再进行一次复检，确保入库产品的安全性。包装厚度较大的产品建议配置大窗口式的金属检测机，厚度较小可以使用X射线检测系统，X射线检测系统不仅可以检测出金属，对于高密度杂质的检出率也很高，更为全面。

RB大窗口式的金属检测机

药粉过筛和压片阶段，异物来源及解决方案

在完成原辅料的配比后，我们一般会对其进行粉碎过筛的操作，再进行制粒、压片或者胶囊填充等，那么哪些阶段存在较大的异物引入风险呢？

原辅料粉碎后可能使用筛网进行过筛，由于筛网丝存在断裂的风险，断裂的筛网丝可能混入到药粉中，故而建议企业在筛分后，增设一道异物控制手段。由于此阶段药粉通过量不大，筛网丝也较难检测，故而建议企业配置精度更高的Pharma 重力下落式金属检测机，其开口小，检测精度更为出色。

pharma重力下落式的金属检测机

压片和胶囊填充阶段，由于冲头和其他机械零部件的摩擦，导致异物引入到药片或者胶囊中的风险比较高。压片机或者胶囊填充机本身紧凑，不宜增加检测部件的设计，我们建议客户在不做改动的情况下，在压片或者胶囊填充后对药片进行检测，不合格品再进行剔除。比较适用于此阶段的设备是Tablex金属检测机，其高通过量及高精度的特点，能很好满足压片或胶囊填充机的高速运转。

Tablex金属检测机

而药片或者胶囊进入到下一工序后，同样也有过程中异物引入的风险，也需要做好相应的防护。例如：数粒装瓶后可使用窗口式金属检测机检金属异物，泡罩装板后可使用X射线检测系统检测其是否在包装阶段被污染，一旦检测到异物，立即剔除，从而确保不合格药品不会流入到下一工序。

X34 X射线检测

药品净含量控制

在思考如何进行药品净含量控制前，我们先得了解影响药品净含量的因素有哪些，例如药品本身的属性，灌装设备的运行状态以及操作人员的操作不规范等。并针对于这些因素，采取相应的措施去规避。比如，药品粘度较高会导致装量不准，我们可以试着改进工艺；操作人员操作不规范导致装量不准，可以加强人员培训，降低人工干扰的程度等。

我国2015版《中国药典》中有对各剂型装量的要求，例如片剂，0.3g以上要求不能超过甚至低于其片重的5%，同时对颗粒剂，散剂等都有要求。所以企业在做净含量控制时，需要先明确其剂型，再选择合适的异物防控手段。

什么是药品完整性，法规要求如何？

《中华人民共和国药品管理法》中规定，药品的完整性指的是每个包装销售单元里必须含有说明书，同时，标注在包装盒上的部件，例如：药板数，吸管等辅助用药工具都必须一致，不能缺失。

目前我国药品投诉率最 高的一项，就是药品完整性被破坏，包括说明书缺失、缺板、药板缺粒等。产生这类问题的原因也多种多样，比如：手工包装时漏放、设备的故障、生产过程中静电的影响等。除了从源头杜绝，我们在复检这端也不能松懈。

目前针对于完整性缺失的复检，使用最多的设备是自动检重秤，其通过重量识别的方式，感知单个销售单元重量并检测是否合格，不合格就意味着多放或者漏放了部件，设备将自动将其移出产线等待QA人员复核。

C35自动检重秤

此外，目前在制药行业还有一款设备使用也越来越广泛：X射线检测设备。X射线检测设备精度和准确度更高，它是利用透视成像的原理，对照标准品，就能发现药品完整性是否缺失，比较适用于泡罩产品。

X34 X射线检测

还有一类检测设备是视觉检测，其原理是通过拍照成像与标准产品进行对比。视觉检测比较适用于泡罩覆膜前的药片缺失检测，缺点是不适用于不透明包装的产品。

了解更多内容，欢迎扫码观看研讨会录播：异物，净含量和完整性控制，助力药企全面提升药品质量。

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