冰与火的核素偶联药物

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01

镧系放射性同位素对LanM蛋白进行放射化学标记研究。

手动固相肽合成方法合成了Lu-PSMA-617，使用Phenomenex Luna C18纯化，并采用SEC-radio HPLC（Phenomenex. Yarra-200）进行降解稳定性分析^【2】。

02

将不同的官能团（DOTA螯合剂、AB和TCO）正交掺入到构建块中，证实了肽的化学重塑不会阻碍螯合剂对放射性核素的络合，并且提高放射性肽的稳定性。

化合物4a和4b通过叠氮中间体2和DBCO-马来酰亚胺接头之间的SPAAC点击反应获得，然后是活化的琥珀酰亚胺基AB-NHS和TCO-NHS酯的偶联，采用Phenomenex Luna C8纯化。

使用Phenomenex Gemini C18分析放射性标记物。将增溶剂和乳化剂Kolliphor添加到放射性标记混合物中，以提高放射性标记肽的溶解度并降低其粘性。与Z近发表的其他DOTA-JR11类似物相当。它证实化学修饰没有妨碍在DOTA螯合剂中络合的效率^【3】。

03

选定的NRP-1（可减少体内血管生成和乳腺癌生长）靶向生物分子，用放射性核素钪-44标记它们，研究它们的放射性共轭物和在人血清中的模拟稳定性。

采用Phenomenex Jupiter 4u Proteo分析放射性共轭物^【4】：

Figure 2.RP-HPLC radiochromatograms of the ⁴⁴Sc-1,⁴⁴Sc-1bis,⁴⁴Sc-3 (System 3) and ⁴⁴Sc-2 (System4)radioconjugates.

1. Vallabhajosula S. Design of Radiolabeled Peptide Radiopharmaceuticals[M]//Molecular Imaging and Targeted Therapy: Radiopharmaceuticals and Clinical Applications. Cham: Springer International Publishing, 2023: 577-607.

2. Martin K E, Mattocks J A, ?mi?owicz D, et al. Radiolabeling and in vivo evaluation of lanmodulin with biomedically relevant lanthanide isotopes[J]. RSC Chemical Biology, 2023, 4(6): 414-421.

3. Handula M, Chapeau D, Seimbille Y. Orthogonal synthesis of a versatile building block for dual functionalization of targeting vectors[J]. Open Chemistry, 2023, 21(1): 20220361.

4. Mas?owska K, Redkiewicz P, Halik P K, et al. Scandium-44 Radiolabeled Peptide and Peptidomimetic Conjugates Targeting Neuropilin-1 Co-Receptor as Potential Tools for Cancer Diagnosis and Anti-Angiogenic Therapy[J]. Biomedicines, 2023, 11(2): 564.

5. Gleixner J, Gattor A O, Humphrys L J, et al. [3H] UR-JG102–A Radiolabeled Cyclic Peptide with High Affinity and Excellent Selectivity for the Neuropeptide Y Y4 Receptor[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2023.