在原料药冻融过程中需要考虑哪些因素？

散装蛋白溶液（原料药）的储存和运输是从原料药到Z终产品的重要步骤。通常，高纯度的散装蛋白质溶液是根据需求生产的，与Z终蛋白质药物的时间无关；有时，各种步骤会在不同位置的工厂执行，这就需要对于原料药进行储存和运输。如果在高于溶液凝固点的温度下执行这些步骤，这可能导致有害的剪切应力。此外，这也会带来微生物污染的风险，虽然在冷冻状态下储存和运输可以防止此类问题，但这种方法也带来了自身的挑战。

无论是高度敏感的蛋白质、mRNA、mABs、ADC还是其他生物药物结构，从A工厂运输到B工厂，原料药冻融的目的是为了以尽可能维持高的质量活性药物成分。冻融过程中，多方面的因素影响复融后的活性恢复，那在原液冷冻过程中需要考虑哪些因素呢？

在蛋白质溶液的冷冻过程中，冰的形成会将溶质（包括蛋白质）从生长的冰晶中排除。如图1 (a) 所示，在冷冻过程中，溶质向中心和底部集中。组分在不同温度和不同相体中的溶解度差异形成，溶解度随温度降低而变小，随着冰晶的逐渐形成，溶质会逐渐从晶体中扩散到液相中。常规冰箱、冷冻柜出现低温浓缩的现象明显，高浓度料液往袋子料液中部聚集，可能导致pH变化，组分变性、失活、降解、沉淀等造成料液损失，料液均一性下降。低温浓缩的程度可能受到各种参数的影响，冻融速率起着重要作用。

商业化生产通常需要保证产品质量的一致性，即在不同规模（批次）中实现一致的冷冻动力学并具有可重复性。RoSS.pFTU板式冻融设备不同规格下冷冻曲线基本相似，RoSS.pFTU Lab scale和 RoSS.pFTU Large Scale采用相同的冷冻技术，可实现受控冻融并进行放大生产。

冻融过程会直接影响其产品质量，属于药物关键工艺步骤，需要建立标准化的，可控的，快速的冻融方案以Z大限度地减少低温浓缩效应影响并维持高的质量活性药物成分。因此，控制冻融速率并具有可放大性对冻融工艺开发和评估至关重要。

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