新春佳节之后，小伙伴们陆续回到实验室，开始了新的研究路程。回顾2024年，细胞外囊泡领域从过去的机制研究一家独大，逐渐转向了基础与应用并举的状态。才疏学浅的小编试着为大家整理了2024年值得关注的研究和应用进展，希望借此拾遗补艺，抛砖引玉。
① 神经系统
在阿尔茨海默病中，Tau蛋白丝被束缚在大脑细胞外囊泡内
该文献首次发现Tau丝主要由截短的Tau组成，并被富含内体-溶酶体蛋白的EV所包裹。该发现将指导EV介导的Tau组装和分泌的分子机制，并为靶向EV相关Tau作为AD潜在治疗方法和生物标志物研究提供依据。
鼻内递送来自特定间充质干细胞亚群的小细胞外囊泡可减轻创伤性脊髓损伤
在这项研究中，通过鼻内递送进行非侵入性给药，sEV在通过miR-27a-3p的转移抑制DLL4中发挥着至关重要的作用，从而促进血管生成并改善创伤性脊髓损伤后的功能恢复。
② 肿瘤与免疫
携带呼肠孤病毒、肿瘤抗原、干扰素-β和损伤相关分子模式的小细胞外囊泡可用于有效的肿瘤治疗
在本研究中，作者在体外和体内检查了用溶瘤病毒 (Reo) 感染的肿瘤细胞释放的SEV治疗后的肿瘤细胞杀伤效率和先天免疫反应。结果表明Reo-SEV是一种有前途的溶瘤剂，并且SEV是溶瘤病毒的有效运载载体。
外泌体circSIPA1L3介导的细胞间通讯有助于葡萄糖代谢重编程和三阴性乳腺癌的进展
circSIPA1L3对乳腺癌进展和糖酵解具有刺激作用，并且可以通过外泌体运输并促进乳腺癌细胞的恶性行为。该研究强调了circSIPA1L3通过介导葡萄糖代谢的致癌作用，这可能成为乳腺癌有希望的诊断和预后生物标志物和潜在的治疗靶点。
③ 疫苗与病毒免疫
具有优越的上皮层传输和肺分布能力的Fc赋能外泌体可用于肺部疫苗接种
该文章主要介绍了一种经Fc功能蛋白修饰的外泌体疫苗。该疫苗通过利用DC (Dendritic Cell) 来源的外泌体进行工程化改造，当气管内接种时，可穿透肺上皮细胞受体 (FcRn) ，诱导产生高滴度IgA抗体的产生，并刺激组织驻留的记忆T细胞，从而诱导肺粘膜免疫应答效果。
一种利用混合膜囊泡对抗铜绿假单胞菌感染的多抗原抗菌纳米疫苗
本文报道了一种多抗原抗菌纳米疫苗 (AuNP@HMV@SPs) 可对抗铜绿假单胞菌感染。这项研究强调该疫苗是一种安全有效的抗菌纳米疫苗，可同时针对细菌及其分泌的毒素，并为开发针对多药耐药病原体的多抗原抗菌疫苗提供了一个有希望的平台。
④ 疾病治疗
参与全身调节的循环小细胞外囊泡对青光眼中的RGC变性作出反应
玻璃体内注射来自青光眼患者的循环血浆衍生的sEV (PDEV) 可改善慢性眼高压 (COH) 小鼠的视网膜退化。升高的PDEV-miR-29可能意味着系统性调节以防止青光眼患者的RGC退化。这项研究为基于PDEV的青光眼诊断和神经退行性疾病的治疗策略提供了新的见解。
用抗肿瘤坏死因子-α纳米抗体和抗菌肽功能化的牛奶来源的细胞外囊泡可缓解小鼠的溃疡性结肠炎
该文献证明了口服EV可有效缓解小鼠的溃疡性结肠炎 (UC) ，而细胞穿透肽可有效将生物制剂装入EV，以防止其在胃肠道中降解。这种治疗策略对UC很有前景，是一种简单且可推广的口服载药EV治疗其他疾病的方法。
⑤ 中草药
中药鸦胆子衍生的外泌体样纳米囊泡递送miRNAs用于癌症治疗
作者首次分离了中药鸦胆子衍生的外泌体样纳米囊泡，发现其可作为一种高效的活性miRNA递送纳米平台发挥抑制乳腺癌生长、转移和血管生成的疗效，具有开发成为新型三阴性乳腺癌生物治疗药物的巨大潜力。
⑥ 肿瘤检测标志物
循环肿瘤细胞外囊泡监测转移性前列腺癌基因组学和转录组进化
如何更早的评估肿瘤对治疗的响应情况以便及时更改治疗策略是临床亟需解决的问题。这项研究探讨了循环肿瘤细胞EV在治疗过程中的变化，并证实循环肿瘤细胞EV成分分析是检测肿瘤治疗反应的潜在策略。
前列腺癌重塑尿液中细胞外囊泡和分泌蛋白质组
研究团队从190名未经治疗的男性中获取了全面的尿液蛋白质组。结果表明尿液EV可反映前列腺组织来源的蛋白质，能够准确非侵入性地区分恶性和良性前列腺病变，并对前列腺肿瘤进行风险分层。
⑦ 抗衰老与伤口愈合
来自年轻血浆的细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢，逆转与年龄相关的功能下降
长期以来，换血疗法在逆转衰老方面的有效性一直是一个争论不休的话题，主要就是因为缺乏明确且令人信服的证据。该文献揭示了一个重大发现：年轻小鼠血液中的小细胞外囊泡 (sEVs) 具有显著延长寿命、恢复整体生理功能以及逆转与年龄相关的退行性变化的能力。
人类脂肪和脐带间充质干细胞衍生的细胞外囊泡通过TIMP1/Notch1减轻光老化
AMSC-EV和HUMSC-EV治疗可改善皱纹和皮肤水分，同时减轻表皮和真皮的皮肤炎症和厚度改变。EV治疗可减缓衰老、降低活性氧 (ROS) 水平和DNA损伤，并减轻UVB引起的炎症，增强了表皮的细胞活力和迁移能力，并促进了光老化细胞模型中真皮的细胞外基质 (ECM) 重塑。
PRP中的外泌体miRNA-26b-5p通过靶向MMP-8来抑制NET，从而促进糖尿病伤口愈合
PRP（富含血小板的血浆）-Exos miR-26b-5p通过靶向MMP-8抑制NET，减少中性粒细胞浸润，有效改善了糖尿病伤口愈合。这些发现为开发新的治疗策略以增强糖尿病足溃疡 (DFU) 患者的伤口愈合提供了宝贵的见解。
⑧ 细菌EV
细菌胞外囊泡作为鼻内抗生素：详细表征和与气道细胞的相互作用
EcO83是一种益生菌大肠杆菌菌株，用于新生儿预防医院感染和腹泻。来源于EcO83的细胞外囊泡 (EV) 可能为活细菌提供一种更安全的替代品。EcO83 EV作为活细菌的后生物替代品显示出巨大的潜力，为治疗应用提供了更安全的选择。
罗伊氏乳杆菌囊泡调节巨噬细胞的线粒体功能，促进粘膜和皮肤伤口愈合
这项研究首次揭示，人类共生罗伊氏乳杆菌(RMV) 分泌的MV通过调节伤口组织的炎症环境，显着促进粘膜和皮肤伤口愈合。开创了共生细菌MV在组织损伤修复中的重要性，并提出了组织损伤修复的新概念。
⑨ 植物EV
水稻细胞外囊泡将防御蛋白送入真菌立枯病菌 (Rhizoctonia solani) 以减少病害
水稻植物将防御蛋白包装到细胞外囊泡 (EVs) 中，并将其运送到真菌病原体立枯丝核菌中。从而对抗感染。这种机制代表了植物和病原体之间的一种蛋白质交换形式，有助于减少作物病害。
⑩ 环境相关
细胞外囊泡是室内灰尘中环境过敏原普遍且有效的载体
该研究发现室内灰尘中广泛存在含有过敏原的EVs。EVs的粒径和丰度与特定的环境因素相关，表现出长期的持久性和对环境压力的高抵抗力。与非EV过敏原相比，EV相关过敏原表现出更高的致敏性。此发现为环境过敏原研究提供新视角，为过敏防治提供策略依据。
? 临床研究
人胎盘间充质基质细胞衍生的小细胞外囊泡用于治疗重症COVID-19：一项双盲随机对照临床试验
本研究旨在研究人胎盘间充质基质细胞衍生的小细胞外囊泡 (hPMSC-sEVs) 治疗COVID-19的效果。结果表明，hPMSC-sEVs可显著降低干预组的死亡率。干预组和对照组的平均死亡时间分别为28.06天和11.10天。这项研究表明，hPMSC-sEVs可能是COVID-19重症患者的一种潜在治疗方法。
? 递送系统改进与优化
磁场驱动的外泌体靶向调节营养不良肌肉的免疫和代谢变化
该研究开发了一种具有磁定向能力的工程化EV。通过将Exomyo固定在铁磁纳米管上，实现了控制Exomyo的递送和定位到骨骼肌。在杜氏肌营养不良症的小鼠模型中协同促进有益的肌肉反应。
基于合成生物学的细菌细胞外囊泡展示BMP-2和CXCR4以改善骨质疏松症
基于合成生物学的细菌细胞外囊泡显着预防了卵巢切除 (OVX) 小鼠模型中的骨质疏松症。工程化的BEV-BC在体内表现出良好的骨靶向性和生物相容性，显着的促进BMSCs成骨分化的能力。作者利用合成生物学一步构建了具有骨靶向和骨形成功能的BEVs-BC，为OP提供了一种有效的策略，具有巨大的产业化潜力。
甲辰龙年的盘点就到这里，希望对大家有所帮助。小编涉猎的研究范围不够全面，肯定有很多不错的工作没有包含进来，也希望大家谅解。让我们相约乙巳蛇年的年度盘点，静候各位佳音。
，作为生命科学领域的创新者，致力于为您提供全面的外泌体 (EV，Extracellular Vesicles) 研究整体解决方案。从细胞培养的基础环节到尖端技术应用，我们覆盖每一步关键步骤，确保您的外囊泡研究能够高效、精准地推进。
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