GSK-690693(GSK690693) |CAS 937174-76-0

GSK-690693 (GSK690693)是一种ATP竞争型的泛Akt抑制剂，在无细胞试验中对Akt1/2/3的IC₅₀分别为2 nM、13 nM、9 nM，具有潜在的抗癌活性。GSK-690693也抑制AGC激酶家族成员：PKA (IC₅₀: 24 nM)、PrkX (IC₅₀: 5 nM)和PKC (IC₅₀: 2-21 nM)。此外，GSK-690693也能抑制AMPK和DAPK3，IC₅₀值分别为50 nM和81 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在肿瘤细胞中，GSK-690693抑制GSK3β的磷酸化，IC₅₀在43 nM到150 nM之间。GSK-690693以剂量依赖性的方式诱导转录因子FOXO3A在细胞核聚集。GSK-690693有效地抑制T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453和LNCaP细胞的增殖，IC₅₀值分别为72 nM、79 nM、86 nM、119 nM、975 nM和147 nM。在LNCaP和BT474细胞中，GSK690693 (>100 nM )会诱导细胞凋亡。^[1] GSK-690693 (1 μM)可以诱导GSK-690693敏感型的ALL细胞系(EC₅₀ < 1 μM)的细胞凋亡。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中，单次腹腔注射给药GSK-690693 (0-40 mg/kg)会抑制瘤体中GSK3β的磷酸化；单次给药GSK-690693 (10-30 mg/kg)可以抑制瘤体中Akt底物PRAS40和FKHR/FKHRL1磷酸化水平。体内实验中，腹膜重复给药GSK-690693（10-30 mg/kg，每天一次，持续20天）会引起磷酸化的Akt底物减少，有效地抑制卵巢癌(SKOV-3)、前列腺癌(LNCaP)和乳腺癌(BT474, HCC-1954)的异种移植瘤的生长，在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率58% - 75%。^[1] 在表达活化Akt的Lck-MyrAkt2小鼠中，腹腔注射GSK-690693 (30 mg/kg/d, 5 days/wk)，延缓了肿瘤发展并减小了肿瘤的大小，抑制了Akt信号通路。^[3] 

参考文献

1. Rhodes N, et al. Characterization of an Akt kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Cancer Res. 2008 Apr 1;68(7):2366-74.
2. Levy DS, et al. AKT inhibitor, GSK690693, induces growth inhibition and apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cell lines. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1723-9.
3. Altomare DA, et al. GSK690693 delays tumor onset and progression in genetically defined mouse models expressing activated Akt. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):486-96.
4. Konno H, et al. Pro-inflammation Associated with a Gain-of-Function Mutation (R284S) in the Innate Immune Sensor STING. Cell Rep. 2018 Apr 24;23(4):1112-1123.

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