Pazopanib (GW-786034) |CAS 444731-52-6

Pazopanib (GW786034)是一种新型血管生成抑制剂，可靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而影响肿瘤存活。Pazopanib也是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3抑制的IC₅₀值分别为10 nM /30 nM /47 nM，能够阻断包括VEGFR1-3、PDGFR-α、PDGFR-β和c-KIT等在内的多种受体，其作用机制与索拉非尼和舒尼替尼类似。Pazopanib适用于晚期肾细胞癌的治疗。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，保持干燥，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

Pazopanib对人类的VEGFR受体有良好的作用，VEGFR-1/2/3的IC₅₀值分别为10/30/47 nM，同时对与其密切相关的酪氨酸受体激酶PDGFRβ、c-Kit、FGF-R1和c-fms也有良好的作用，IC₅₀分别为84、74、140和146 nM。在细胞试验中，Pazopanib除抑制VEGF诱导的HUVEC增殖外，同时还可有效抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中VEGFR-2的磷酸化，IC₅₀为8 nM。 Pazopanib在大鼠，狗和猴中具有良好的药代动力学，具有低清除率（1.4-1.7 mL/min/kg）和良好的口服生物利用度（72, 47, 65%），给药浓度分别为10, 1, 5 mg/kg，当Pazopanib浓度>10 μM时，除细胞色素2C9 (7.9 μM)外，P450对其同工酶的抑制作用提高。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

用100 mg/kg的Pazopanib 对小鼠每天两次给药，周期5天，能够显著抑制其血管化程度。对于异种移植人类HT29（结肠癌），A375P（黑素瘤）和HN5（头颈癌）肿瘤细胞的小鼠，进行给药三周的测试，显示Pazopanib有明显的抗血管生成活性。A375P模型历来对VEGFR-2抑制剂具有更强的抗性，但是，与A375P模型相比，异种移植HN5和HT29给药测试效果更好。在含血清的培养基中培养人肿瘤细胞（HT29，HN5，A375P），测试浓度小于10 μM的Pazopanib不具有抗增殖活性。结果表明对于异种移植的生长抑制作用实现是通过抗血管生成而不是抗肿瘤的机制。整个研究期间，小鼠体重并未明显变化，机体表现正常。

Pazopanib滴眼剂中黏附的白细胞数量于未治疗的糖尿病动物少，但多于健康动物。在健康动物中黏附到视网膜脉管系统的平均白细胞是37.2±7.8，糖尿病动物的平均值是102±15.6，约为健康动物的3倍。用0.5% w/v Pazopanib悬浮液处理动物显示其视网膜脉管系统中粘附有69.5±9.5个白细胞，明显低于糖尿病动物。^[2]

参考文献

[1] Harris PA, et al. Discovery of 5-[[4-[(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]- 2-methyl- benzenesulfonamide (Pazopanib), a novel and potent vascular endothelial growth factor receptor inhibitor. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.

[2] Thakur A, et al. Pazopanib, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, reduces diabetic retinal vascular leukostasis and leakage. Microvasc Res. 2011 Nov;82(3):346-50.

HB221110