解锁药物制剂密码：共聚焦拉曼光谱技术在制药行业的多元应用

在制药领域，共聚焦拉曼光谱技术凭借其非破坏性、高空间分辨率、高灵敏度和良好的化学特异性，以及与水溶液良好兼容，使其成为制药领域制剂研究的重要工具。应用该项技术，能够实现对生物制剂中可见与亚可见颗粒异物的全方位“扫描”及精准识别鉴定，以及小分子药物活性成分（API）分布、API晶型、辅料分布的深度表征，为药物制剂开发与生产质量控制提供多维数据支持。

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从检测到溯源，实现完整闭环

· 生物药：单抗、双抗、ADC、重组蛋白、核酸药物中＞0.5μm的可见/亚可见异物（如硅油、纤维、蛋白聚集体）。

· 化药制剂：眼用膏剂、鼻喷剂、混悬剂等复杂剂型中活性成分（API）的分布均一性、晶型稳定性分析，注射剂颗粒异物检测。

· 高精度共聚焦拉曼光谱：无损、原位分析颗粒物成分与形态，分辨率达亚微米级。

· 颗粒形态分析：粒径分布、颗粒物形貌表征，一键报告直观反映颗粒物“全貌”。

· 制药专属数据库：涵盖常见颗粒物，含药用辅料、生产物料、吐温降解物、包装材料等，支持一键匹配，实现精准溯源。

· 未知物解析：提供拉曼光谱解谱技术支持，快速鉴定不明颗粒物来源，助力工艺优化与风险控制。

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应用实例展示

· 分次使用型预填充注射笔所产生的硅油数量探究

将实验用预填充注射笔分为四个不同的批次，其中两个批次的样品再分别进行3天和7天的稳定性实验处理，一共为8组样品，使用显微共聚焦拉曼光谱仪对样品进行检测。

图1 预填充型注射笔所产生的硅油颗粒统计

图A为各个批次、不同处理方式下、每个时段的硅油颗粒数量的变化折线图。图B为显微成像下硅油颗粒的形貌。图C为图B中不同硅油颗粒对应的拉曼光谱叠图

从图1可以看出，随着使用后时间的延长，硅油的数量逐步增长，并且不同批次之间的颗粒增长存在显著差异，体现了工艺的差异性。批次C经过稳定性测试7天的样品呈现颗粒增长稳定的状态，且数量极少，和其他组差异较大。

· 基因治疗mRNA-LNP制剂中不溶性微粒的成分探究

脂质体制剂中的不溶性微粒成分可用于判断脂质体的包封率是否合格，辅助优化制剂的递送效率。

图2 mRNA-LNP制剂中不同脂肪酸颗粒的成分信息

图A为脂肪酸颗粒的显微成像图。图B-1为脂肪酸颗粒A-1/A-2的拉曼光谱匹配图，图B-2为脂肪酸颗粒A-3的拉曼光谱匹配图。

   从图2可看出，该脂质体产品中检测出两类不同的脂肪酸颗粒，此结果可用于追溯颗粒物的来源，经过进一步验证，确定其来源于脂质体制备的原料。

· 化学药物制剂研究-颗粒分布、粒径分布、晶型鉴别

图3 小分子药物制剂中活性药物成分（API）的拉曼表征

图A-1为API颗粒的拉曼成像图，不同颜色对应不同成分的物质，图A-2为对应物质的拉曼光谱。图B为API颗粒的累计粒径分布图。

如图3所示，显微拉曼技术能提供小分子药物颗粒的空间分布、成分分析、粒径等全方位的信息，为药物开发、一致性评价、质量控制提供有力证据。