在药物研发阶段，为确保药效和安全性评价的严谨性，需要对代谢产物、杂质成分和药物浓度进行高灵敏的精准检测。近年来，高分辨质谱凭借其良好的离子选择性和高灵敏度，能够对复杂生物基质中的低含量物质进行定性和定量检测，被越来越多的应用在药物研发中。本研究采用SCIEX新一代ZenoTOF 8600高分辨质谱对25条多肽进行Zeno MRMHR分析，定量下限LLOQ比上一代ZenoTOF 7600系统平均提升33倍，突破了定量极限（图1）。
图1. 与上一代产品相比，
ZenoTOF 8600多肽定量LLOQ平均提升33倍
在本研究中，使用大鼠血浆基质梯度稀释25条多肽的混合物，制备标准品。使用SCIEX ExionLC AD液相系统，Phenomenex Kinetex XB-C18分析柱在线色谱分离。SCIEX ZenoTOF 8600系统，Zeno MRMHR模式采集质谱数据。最后使用SCIEX OS 软件MQ4算法提取色谱峰并积分定量。
如图2所示，三条代表性多肽在最低进样量时，XIC峰信噪比极好，空白基质无背景干扰。比较ZenoTOF 7600和ZenoTOF 8600系统，在大鼠血浆基质中，LGLDFDSFR多肽的定量下限由0.343 fmol降至0.114 fmol，LLOQ提升3倍；AVGANPEQLTR多肽的定量下限由3.086 fmol降至0.114 fmol，LLOQ提升27倍；而AGLIVAEGVTK多肽的定量下限由1.029 fmol降至0.013 fmol，LLOQ提升达81倍。新一代ZenoTOF 8600系统在多肽定量检测中展现出优异的定量灵敏度。
图2. 三条代表性多肽的提取离子色谱图XIC。与ZenoTOF 7600系统相比，ZenoTOF 8600系统的定量下限LLOQ分别提升了3倍，27倍和81倍。
高分辨质谱MRMHR可采集目标多肽所有子离子信息。每一条目标多肽选择三个子离子的峰面积求和得到多肽的定量数据，与对应多肽标准品浓度进行线性拟合确定定量线性范围（图3）。结果显示25条多肽的线性动态范围LDR可达4.3个数量级，重复测定精密度CV%小于13%。该结果展现了ZenoTOF 8600系统在广泛的浓度区间内有优异的定量能力，数据重现性好。
图3. 三条代表性多肽在ZenoTOF 8600系统上的校准曲线，线性区间跨至4.3个数量级
ZenoTOF 8600 系统配备的SCIEX OS软件，符合21 CFR Part 11法规要求。审计追踪功能确保所有数据操作和用户活动都有电子记录，保证数据完整性。配置模块根据用户身份分配角色和访问权限，如管理员、方法开发人员、操作员和审核人等。中央管理控制台（CAC）可实现多台设备的集中化管理，提高运行效率。（图4）
图4. SCIEX OS软件的用户访问控制和审计追踪功能，符合数据合规性要求
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参考文献：
1. 高分辨质谱ZenoTOF 8600产品手册
2. US FDA 生物分析方法验证指南（2018年），Bioanalytical Method Validation, Guidance for Industry
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