激光粒度仪测试苯磺酸氨氯地平原料药的条件

苯磺酸氨氯地平是一种降压药，它直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。由于该药物颗粒溶解性对体内吸收影响较大, 因此粒度对其产品质量有重要影响。虽然ZG药典和美国药典对于激光衍射法测试原辅料粒度有明确的规定，但对于一款具体药品，什么是它的zui佳粒度测试条件，如何评估干湿法测试的结果？却没有给出相应的说明。本文用丹东百特仪器有限公司生产的Bettersize2600激光粒度仪，对两种苯磺酸氨氯地平原料药（编号为18AD026和18AD003）的粒度测试方法进行了研究。

1.干法粒度测试的“压力滴定”试验

干法测试主要是通过压缩空气输送颗粒，利用颗粒和颗粒的碰撞、颗粒和管壁的碰撞以及气流剪切三种方式对粉体颗粒进行分散。由于药物本身是有机小分子颗粒，在较大的剪切压力以及碰撞下，有可能造成药物颗粒的“破碎”，为了保证将大的团聚颗粒分散开，同时又不将原始颗粒“打碎”，药典要求对不同的分散能量对于测试结果的影响进行考察（美国药典USP429章节原文）。

在干法测试中，我们采用的方式就是在不同的分散压力下，考察压力对粒度结果的影响。我们称之为“压力滴定”。较为理想的压力滴定曲线（如上图），一般随着压力增大，颗粒粒径逐渐变小，逐渐达到一个稳定平稳期，如果压力进一步增大，可能曲线会进一步向下。这一般对应着随着压力增大，大的团聚体颗粒逐渐分散，达到单分散颗粒，如果压力进一步增大，可能会把药物颗粒“打碎”。

这里我们测试的压力从0.05Mpa到0.4Mpa之间，每隔0.05mpa测试一组数据，其中横坐标是所加压力，纵坐标是颗粒粒径大小（D10、D50以及D90）

通过上述压力滴定曲线发现，样品并没有一个稳定的平台期，而是随着压强的增大，粒度再不断的变小。出现此种情况的原因有二，一是样品为易碎样品，压强过大，样品被打碎，此情况压强要选择尽量小。二是样品团聚，随着压强的增大，样品被分散完全。此情况压强要放到z大。为了更好的验证是哪种情况，我们用BT-1600图像分析仪看一下颗粒的状态，如下：

通过图像，我们可以看到该样品为半透明棒状结晶体颗粒，是典型的易碎颗粒，所以属于我们所说的第 一种情况，应该选择Z小的压强。

2.在Z小干法分散压力下测试精密度考察 

考虑到易碎的特性，我们用0.05mpa 下对两种苯磺酸氨氯地平样品进行粒度分析，多次分析结果的重复性偏差均小于2%，远远优于药典的规定。

3. 结论 

对于苯磺酸氨氯地平来说，干法是比较好的一种粒度测试方式。考虑到苯磺酸氨氯地平易碎的特性， 测试压力要尽量小，防止将原始颗粒打碎。我们选择了0.05mpa的压力，获得了较好的结果。