直播回顾 | 9月6日《QBD理念下的方法学验证》

9月6日的CATO直播已圆满结束！由北京市药审中心外聘专家高青老师，精彩主讲的《QBD理念下的方法学验证》收获到满满好评，非常感谢大家关注！

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《QBD理念下的方法学验证》

直播答疑分享

1、老师，异构体和对映异构体可以不测定，直接用1.0作为校正因子么？

答复：通常异构体响应值一致，可以不用带入校正因子。

2、生物制品有关物质专属性-破坏试验必须关注质量守恒吗？

答复：生物制品比较复杂，具体问题具体分析。

3、老师您好，缓释制剂进行过滤研究和溶液稳定性研究时的取样点如何选择？是取各个取样点还是终点？

答复：建议关注最 低浓度和最 高浓度。

4、老师，如果明知道药品对碱不稳定，还有必要再做碱破坏吗？

答复：要做，得知道降解出的杂质是什么，检出来没有，分离度怎样，总之必须验证方法对碱不稳定的杂质检测可靠。

5、参比制剂有必要做破坏试验？

答复：建议参比制剂一起做，看看降解情况是否一致。

6、高老师您好，有的药典方法供试品浓度特别大，过载状态，峰形较宽，由于分离度与半峰宽有关，导致图谱上主峰与相邻杂质看着分的很远，但分离度数据很小，这样超过载的怎样做专属性？超过载也会导致物料不守恒。

答复：因为色谱柱的差异，有可能药典方法在当初建立的时候并不过载，如果你试验过载，可以降低浓度，只要保证足够的检测灵敏度就可以。通常供试品溶液浓度是检测限的5000倍以上。

7、专属性时，杂质间分离度要求多少？

答复：药典规定符合规定，即分离度达到1.5（基线分离）。

8、专属性破坏圆饼图这个怎么判断风险大小？

答复：简单来讲，假设物料守恒数据是含量测定，为95.0%，表示含量有明显下降，另外假设主峰占比是有关物质测定（归一化法），数值是0.4%，那么想一想，含量下降，有关物质大部分未检测出，有关物质还是合格的，是不是风险很大？建议你再将PPT相关部分重新看一遍，加深理解。

9、请问老师，用滴定法测定原料药含量是如何验证准确度？

答复：滴定法准确度的验证也采用回收率方法：取样称重已知纯度的对照品，按标准进行含量测定，计算测得量，与前面取样称重的投入量比较，得出回收率。如果我说的还不清晰，建议网上搜滴定法回收率文章。

10、杂质回收率控制多少？

答复：根据杂质含量不同，要求不同，看中国药典9101方法学验证章节，里面有限度表格。

11、老师有关物质回收率必须采用外标法和自身对照法进行比较吗？若两者测出来结果有差异，差异控制在多大范围呢？

答复：CDE要求必须两者进行比较。如果是加校正因子的自身对照，比较结果有差异，要找原因，是否是校正因子测定数值有问题。校正因子测定数值不准，也有多种原因，比如对照品纯度不准确等。如果是不加校正因子的自身对照，要考虑杂质的响应值与API是否差距较大，应带入校正因子。差异可接受范围没有明确规定，但是根据校正因子在0.9至1.1范围可以不带入的规定，可以推测差异小于10%是可以接受的。但是应评估风险，即标准中采用的方法将会扩大杂质含量，还是减小杂质含量，后者的话就需谨慎。

12、请问中药片剂的检出限如何做？

答复：中药片剂有关物质？我印象中中药没有有关物质吧。我是搞化药的，中药不熟。

13、老师，您好！请问原料药液相测定含量分析方法怎么利用精密度和线性结果来推回收率呢？

答复：专属性、线性、精密度等验证结果都很好，就可以认为准确度没问题。

14、老师，请问检测限超过10也是可以的吗？不需要定最 大值不超过多少吗？

答复：可以。不需要。只要供试品溶液浓度是根据此检测限来设定的，例如有关物质供试品溶液浓度通常是检测限的5000倍以上。

15、老师好，范围是理论值吗？还是验证的实际结果？比如理论是80_120。 我实际做出来可能是79_119

答复：不是理论值。差一点问题不大，建议范围宽一点。

16、对照品溶液稳定性考察几个月与0h峰面积对比合适吗？仪器不同天状态不一样，能否用回收率表示？回收率范围为多少合适？谢谢！

答复：考察几个月当然不能直接比较峰面积，需要每次和新配制对照品溶液比较，不知道你说的回收率是不是和新制备的对照品溶液峰面积比较。

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下期CATO直播间再会！