RDC到底是什么?
RDC组成:RDC=靶向目标配体(Ligand)+连接子(Linker)+螯合剂(Chelator)+放射性核素(Radionuclide)
放射性核素偶联药物(Radionuclide Drug Conjugates,RDC)---是肿瘤精准诊疗药物,由靶向的抗体或小分子、连接子、螯合物和放射性同位素四个部分构成。
其中核素部分可以连接氟[18F]、镓[68Ga]等构成诊断产品,连接镥[177Lu]、锕[225Ac]构成治疗产品,作为诊断和治疗工具。
RDC的作用原理?
作用机理:RDC药物静脉给药,药物随着血液循环与肿瘤细胞表面抗原或微环境中的蛋白结合,通过内化或吞噬作用,无需内吞即可发挥药效。(肿瘤细胞核酸DNA损伤)
RDC的优势?
优点:利用配体介导特异性靶向作用,将放射性核素递送至靶标位置,从而将放射性同位素产生的放射线集中于组织局部,在高效精准治疗的同时,降低全身暴露,从而减少对其他组织造成的损伤。
核素带来的放射性射线所产生的能量有能力破坏细胞的染色体,使细胞停止生长,从而消灭快速分裂和生长的癌细胞。
RDC上市了吗?
目前全球共有11个RDC药物上市,其中,2个为治疗用RDC,9个为诊断用RDC。
癌症的诊断和治疗是目前RDC药物的主要应用领域,靶点集中于应用于前列腺癌的PSMA和神经内分泌肿瘤的诊断和治疗SSTR,目前最常用的核素为镓[68Ga],治疗用RDC目前上市产品的核素均为镥[177Lu]。
在研管管线中还有其余重要核素包括89Zr、64Cu、99mTc、18F等。
RDC的药物作用检测类型?
患者肿瘤(临床)
计算机X射线体层成像(CT)检查,正电子发射计算机断层显像(PET-CT)检查,磁共振成像(MRI)检查,放射性核素成像检查,超声检查,或钼靶检查等。
肿瘤切片(研究)
活检取样:活检组织的固定、包埋、切片、染色。
同位素标记法放射自显影技术—激光分子共聚焦扫描成像。
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RDC药代动力学分析(研究)
药物相互作用等。
RDC的发展与展望
目前全球放射性药物正处于高速增长阶段,其市场规模高达70亿美元(诊断药为主),2030年预计约为300亿美元(治疗药为主)。
RDC是在临床实践中唯一能实现诊疗一体化的药物。在癌症等慢性病的发病率上升和放射性药物的临床创新和应用等因素的推动下,诊疗一体化RDC研发将会加速进行。
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