5月15日,欧洲多个ding级传染性疾病研究ZX:意大利国家传染病研究所,德国美因茨大学,英国伦敦大学感染与免疫学系,健康生物医学研究ZX等,使用Ella Simple ELISA系统检测新冠肺炎细胞因子风暴,数据发表在ding级感染性疾病学杂志CLINICAL INFECTIOUS DISEASES(IF:9.055),阐明细胞因子风暴和细胞毒性细胞减少的相关性。
文章:An Inflammatory Profile Correlates With Decreased Frequency of Cytotoxic Cells in COVID-19, Clin Infect Dis. 2020 May 15;ciaa577.
---研究摘要---
新冠肺炎由SARS-CoV-2感染引起,约80%患者为轻度肺炎(发烧,流鼻涕,全身不适,干咳和疲劳),14%发展到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)为特征的重症肺炎,5%为危重症肺炎(发生呼吸衰竭及多器官衰竭),但其致病机制仍然不清楚。
T细胞在抗病毒免疫反应和长期免疫保护中起着重要作用。已有研究表明SARS-CoV和MERS-CoV的疾病严重程度与过高的炎症反应和淋巴细胞减少相关。
重症COVID-19患者显示出更高水平的T细胞活化,T淋巴细胞数量减少(有文章提示活化诱导的细胞死亡是重要机制),高水平的YZ性分子,这些YZ性分子与T细胞功能的降低相关,导致无效的免疫反应。此外,细胞毒性细胞(例如先天性免疫的NK细胞和获得性CD8T淋巴细胞)表达高水平的YZ性受体NKG2A,降低了穿孔素和颗粒酶水平,这表明SARS-CoV-2感染期间细胞毒性免疫反应受损。
---研究结果---
1. COVID-19患者免疫特征:炎性细胞因子增加+淋巴细胞减少

本研究利用Ella Simple ELISA 多因子Panel检测了健康人群和COVID-19患者中的细胞因子风暴相关因子:IL1β,IL-6,IL-8,TNF-α。结果显示:与健康人群(HD)相比,在COVID-19患者中观察到更高水平的炎症细胞因子,淋巴细胞减少。
2. PCA分析得出细胞毒性细胞减少与疾病严重程度成正相关

对COVID-19患者的免疫学特征进行PCA分析,第1组(蓝色):TNF-α,CD3和淋巴细胞计数;第2组(黄色):细胞毒性细胞(Perforin + CD3,Perforin + CD8,Perforin + Vd2和Perforin + NK);第3组(灰色):炎性细胞因子(IL1β,IL-6和IL-8),先天免疫 (Vδ2T和NK细胞)和YZ细胞(MDSC)。
3. 矩阵分析:炎症性因子和YZ性细胞与细胞毒性细胞存在负相关

通过对14个连续变量之间执行相关矩阵分析,结果得出IL-6和IL-8与先天(NK细胞)和获得性(CD3)免疫细胞中的穿孔素含量均呈负相关。
4. 重症患者的NK细胞活性受损

为了评估细胞毒性活性是否与疾病的严重程度相关,将患者分为健康人群(HD),肺ICU患者(noICU)和重症监护病房患者(ICU)。结果显示,与noICU和HD相比,ICU患者的perforin + NK细胞的百分比更低,表明重症患者的NK细胞活性受损。
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