临床质谱先锋应用专栏丨干血斑 CAH二级筛查

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本期内容：金域医学利用质谱技术进行干血斑中 CAH二级筛查

CAH 新生儿筛查

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenalhyperplasia，CAH)为常染色体隐性遗传代谢病，由于类固醇激素合成过程中某种酶(如21-羟化酶、11 β-羟化酶、3β一羟类固醇脱氢酶等)的先天性缺陷，导致肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性腺发育异常。

常见临床CAH分型

*数据来源于文献：国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 Int J Lab Med, April 2021,Vol.42,No.7

我国CAH筛查起步于20世纪90年代初，目前全国有近百家新生儿筛查中心开展了CAH筛查。因新生儿筛查成效显著，可降低新生儿死亡率、减少女 婴外生殖器男性化而造成性别误判，改善生长发育，因此，在全国普及CAH新生儿筛查已成为必然趋势。但是由于单纯采用17-羟孕酮浓度进行CAH筛查的假阳性率高，阳性预测值低，使CAH筛查面临高度挑战。因此，国际上部分筛查中心采用其他的方法进行二次筛查，以提高筛查的特异性及阳性预测值，降低假阳性。

肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径

*数据来源于文献：国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 Int J Lab Med, April 2021,Vol.42,No.7

指南推荐使用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)进行二级筛查

二级筛查方法是对17-羟孕酮筛查阳性的原标本采用LC-MS／MS技术同时测定血片中17-羟孕酮、雄烯二酮、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、皮质醇，计算酶反应的底物与产物比值(17-羟孕酮+雄烯二酮)／皮质醇、(17-羟孕酮+21-脱氧皮质醇)／皮质醇等进行判断，以提高筛查的特异性及阳性预测值，降低假阳性。

目前国内外已有多个指南共识推荐使用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)进行二级筛查：

*2016年6月，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组制定的《先天性上腺皮质增生症新生儿筛查共识》中明确指出

单纯采用17羟孕酮浓度进行CAH筛查的假阳性率高，阳性预测值低

基于液相色谱串联质谱技术的CAH二级筛查方法能有效降低假阳性率，提高阳性预测值达30-100%

还可筛查21-羟化酶缺乏之外的其他类型CAH

*美国2018年《21-羟化酶引起的先天性肾上腺皮质增生症临床实践指南》

1.3 建议筛查实验室采用液相色谱-串联质谱进行二级筛选同时检测多种激素，以更充分地区分各种可能导致 CAH 的酶缺陷，来提高CAH筛查的阳性预测价值

3.2 对于有症状的婴儿，建议采用液相色谱-串联质谱法监测清晨基线血清17羟孕酮水平

*2019年，《新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查与诊断实验室检测技术专家共识 》

CAH二级筛查采用LC-MS/MS技术

LC-MS/MS法CAH二级筛查尚无商品化试剂盒，筛查中心应参考实验室自建方法（laboratory developed tests, LDT）进行参考区间的设置

金域医学利用质谱技术进行干血斑中 CAH二级筛查

金域医学拥有完善而全面的检验诊断技术体系，搭建了临床基因组中心、临床质谱检测中心、临床血液病诊断中心、病毒诊断与转化中心、病理诊断中心等多个高新技术中心，并以此为基础建设了业内齐全的实验室检验技术平台，范围覆盖了从常规到高端的主流技术领域；可提供超过2800项检验项目，年检测标本量超过1亿例。依托全面多样的技术平台，以及覆盖全国的服务网络，金域医学积累大量的罕见病阳性病例，其中通过质谱技术累积检测遗传代谢病样本340余万例，检出阳性近万例。

针对CAH，金域医学通过多技术平台整合，可为临床提供整体解决方案，为了提高CAH诊断的特异性及阳性预测值，降低假阳性，避免“假阳性”带来的一系列社会问题和临床问题，金域医学还利用质谱技术建立了干血斑中 CAH二级筛查方法，并成功应用于临床，显著提高了CAH的阳性预测值，真正做到CAH的精准诊断。

LC-MS/MS进行CAH二级筛查检测的TIC图

*数据来自金域医学

文末寄语

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