文献信息卡：
标题：Injectable multi-component hydrogel as an inhibitor of choline kinase a achieved the treatment of malignant ascites by inhibiting PI3K/AKT/mTOR signaling pathway
期刊：Journal of Advanced Research
影响因子：13.0
接收日期：2026年1月1日
研究亮点：
开发天然载体-free水凝胶，兼具可注射性和生物相容性
肿瘤生长抑制率达68.63%，显著减少恶性腹水形成
通过抑制CHKα调节PI3K/AKT/mTOR通路诱导线粒体凋亡
为晚期肝癌局部治疗提供创新策略
当传统中药智慧遇见纳米技术，一款自带“靶向导航”的智能水凝胶为晚期肝癌患者带来新希望。
近日，国际知名期刊《Journal of Advanced Research》发表了一项创新研究，成功开发出一种天然小分子自组装水凝胶（EP-GA），该水凝胶不仅有效抑制肝癌生长，还能显著减少恶性腹水产生，实现了对晚期肝癌的双重治疗效果。
肝癌治疗困境与突破契机
原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中肝细胞癌（HCC）占病例的75%-85%。晚期HCC患者常出现恶性腹水，这标志着转移进展和不良临床结果，构成了严峻的治疗挑战。
当前治疗选择主要限于手术切除、化疗和酪氨酸激酶抑制剂，但这些方法因早期诊断困难、高复发率、耐药机制和毒性而效果有限。
PI3K/AKT/mTOR信号通路在HCC的发生发展中起关键作用，驱动肿瘤增殖、存活、血管生成和转移。该通路的异常激活在HCC中广泛存在，使其成为有吸引力的新治疗策略靶点。
天然智能水凝胶的设计与构建
研究团队创新性地将传统中药大戟（Euphorbia pekinensis Rupr.）的有效部位与甘草酸（GA）通过一锅法共煎制备，形成了这种天然载体-free的水凝胶。
该水凝胶呈现黄色，具有温度响应特性：65°C时转变为溶胶状态，室温下几分钟内即恢复为凝胶状态。扫描电镜显示，EP-GA形成了均匀分布的规则球形纳米颗粒，平均直径约200纳米。
更令人惊喜的是，这种水凝胶表现出优异的可注射性，可通过注射器轻松挤出，便于临床给药。流变学测量证实，EP-GA在室温下具有更高的机械刚度，而在增大剪切应变时发生凝胶-溶胶转变，使其能够通过针头轻松注射。
双重抗癌机制揭秘
研究发现，EP-GA水凝胶通过双重机制发挥抗肿瘤作用：
在H22皮下HCC异种移植模型中，EP-GA表现出显著的肿瘤生长抑制作用，在18.75 mg/kg的剂量下，肿瘤生长抑制率（IRG）达到68.63%，与环磷酰胺（CTX）的效果（74.98%）相当。
更重要的是，在恶性腹水模型中，EP-GA治疗显著减少了腹水积累，表现为腹围增加减缓，且对主要器官（肝、脾、肾）没有明显毒性。
胆碱代谢是肿瘤代谢重编程的关键标志，恶性细胞上调磷酸胆碱生物合成以满足快速增殖的膜需求。CHKα作为该通路的关键限速酶，在HCC组织中显著过表达。
体外实验进一步验证，EP-GA以剂量依赖方式降低CHKα活性，增加细胞内ROS水平，破坏线粒体功能，最终促进肿瘤细胞凋亡。
靶向递送与长效滞留
体内成像研究显示，EP-GA在腹腔注射后主要分布在腹部，在腹腔内的滞留时间显著延长，这为腹水治疗提供了关键优势。
与传统游离药物相比，EP-GA在肝脏和肾脏中的滞留特性也显著延长。这种局部生物分布特征最大限度地提高了腹膜腔内的治疗效果，同时减轻了脱靶毒性。
临床转化前景广阔
这种温度响应、自组装、无载体的纳米水凝胶具有高疗效和低毒性的特点，在肝癌和腹水精准治疗中展现出巨大潜力。
该研究首次系统阐述了大戟与甘草配伍的现代科学机制，为传统中药“十八反”药对的研究提供了新思路，同时也为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据和实践蓝图。
绿色合成策略通过天然小分子为晚期肝癌的局部治疗提供了新思路，有望在未来临床应用中发挥重要作用。
本文涉及的上海富衡生物有限公司产品
Hepatoma-22细胞系（FH1029）
本研究为肝癌治疗提供了新的思路和方法，特别是为恶性腹水这一临床难题带来了新的解决希望。随着进一步的研究和开发，这种天然智能水凝胶有望成为肝癌综合治疗的新选择。
上海本地销售
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