近年来,PET探针在靶点类型、放射性核素选择以及诊疗一体化策略方面呈现出明显的开发加速趋势。多靶点、多核素、多分子设计方案并行推进,已逐步成为当前放射性药物研发的常态。
近年PET探针创新的主要驱动力:
靶点从传统代谢/受体扩展到肿瘤微环境、免疫治疗相关标志物以及神经退行性病理蛋白;
核素与标记化学平台更丰富,使“分子半衰期×核素半衰期”的匹配更灵活。固体靶核素技术进步推动了 89Zr、64Cu、124I 等核素应用,并带动新靶点(如 ER、TSPO、PDPN、CD36 等)探针开发[1]。
在这一背景下,研发早期所面临的核心问题正在发生变化。相比是否能够成像,研究者更加关注:
因此,高分辨率、可定量的组织层面成像方法,在核药研发流程中的价值愈发凸显。
提供组织层面的直接证据支持,完成候选收敛
PET探针开发工作流:
Step 1体外筛选:候选分子合成 → 体外结合/竞争实验 → 初步放射化学可行性。
Step 2组织层面验证:in vitro autoradiography(动物/人组织切片孵育)→ 自阻断/药物阻断 → 与 IHC/IF/HE 叠加定位。
Step 3体内小动物:动态 PET/PET-CT→ 同批动物做 ex vivo autoradiography 对照。
Step 4全身暴露与风险识别:需要时上 QWBA → 输出关键组织浓度-时间曲线 → 支撑剂量学与安全性解释。
Step 5进入人体研究:在已有剂量学与组织暴露证据基础上,推进IIT/IND与临床判读标准化。
在PET探针进入体内成像之前,Amersham Typhoon IP通过高分辨率放射自显影技术,为研发团队提供组织层面的直接证据支持。研究者可以基于Typhoon IP的成像结果,回答以下关键问题:
放射性标记是否真实、稳定地结合于目标组织或靶点?
是否存在明显的非特异性背景或脱靶分布?
不同分子结构或标记策略在组织分布层面的差异是否足够显著?
通过在组织切片层面对多候选设计进行横向对比,Typhoon IP可帮助研发团队在早期阶段完成有效的候选收敛,降低后续动物PET成像及体内实验中的试错成本,从而显著提升整体研发效率。
图1:Typhoon助力PET 探针[18F]N2B-0518开发案例[2]
Typhoon IP助力完成QWBA剂量评估
随着候选PET探针逐步收敛并进入IND前研究阶段,对放射性药物在体内的系统性分布和暴露水平进行评估,成为必要步骤。定量全身放射性自显影(QWBA)通过提供全身及主要组织器官层面的定量分布数据,为后续剂量学评估和安全性研究提供支持。
作为QWBA实验的“金标准”,Typhoon IP可提供完整的QWBA解决方案。更多关于QWBA实验以及Typhoon IP如何应用的综述,可阅读:
定量全身放射性自显影QWBA的现状、发展及整体解决方案
在完整的核药研发流程中,Typhoon IP可服务于多个阶段,提升放射性药物研发的效率与确定性。
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Amersham Typhoon IP:
高分辨率:低至10 μm的像素分辨率,解析样本中的细微细节。
超大成像面积:扫描面积高达35x43厘米,结果无需拼接。
精确定量:检测低至3 pg的蛋白质信号以及超过5个数量级的线性动态范围。
多功能性:Typhoon磷屏成像除了支持多种核素(14C、18F、125I、177Lu 等)外,用户可根据实际需求于升级功能,满足凝胶、膜、多孔板、培养皿、载玻片和组织切片上多荧光标记成像和比色样本的应用需求。
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参考文献:
[1] 中华核医学与分子影像杂志 2025:核素与靶分子多样性驱动的 PET 探针研发
[2] ACS Chem Neurosci. 2019;10(5):2263-2275. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00591
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