2025-2026流行季甲型H3N2流感病毒分子特征与解决方案

2025-2026流感季，甲型H3N2亚型病毒K分支（subclade K, former J.2.4.1）已成为我国及北半球优势流行株。接下来我们将系统阐述H3N2病毒的分子进化机制、K毒株的遗传特征及其临床症状，为流感基础研究、疫苗研发提供理论参考。

义翘神州提供丰富的流感病毒研究试剂，已有多种H3N2产品上市，可应用于流感病毒的基础研究、诊断试剂开发、疫苗设计与评价、抗病毒-药物筛选等多个领域。

一、H3N2病毒的分子进化机制

H3N2于1968年首次被分离，毒株为A/Hong Kong/1/1968（HK/68）。H3N2由禽源H3亚型血凝素（HA）与当时流行的人源H2N2病毒神经氨酸酶（NA）基因重配形成的人-禽嵌合病毒。该病毒通过抗原转换（antigenic shift）获得完全新颖的表面抗原，导致人群免疫力缺失，在1968-1969年间引发全-球大流行，造成超百万人死亡。以后，H3N2作为主要的季节性流感病毒之一，在人类中扎根，至今流行半个多世纪。

H3N2作为季节性流感病毒持续进化。甲型流感病毒（IAV）通过改变血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原性来逃避宿主免疫应答，以逐步发生抗原漂移（antigenic drift）或抗原转换（antigenic shift）来实现。H3N2 HA球状头部的A-E抗原位点（共131个氨基酸位点）发生逐步替换，导致抗体中和活性下降。2014-2015流行季出现的3C.2a分支毒株在抗原位点B发生F159Y和K160K替换，显著降低了对A/Texas/50/2012疫苗株的交叉保护。抗原转换通过基因重配获得全新HA/NA亚型，因人群缺乏预存免疫而具备大流行潜力。

H3N2还具有糖基化修饰的免疫逃逸策略。为补偿糖基化对受体结合域（RBS）的负面影响，HA分子显著增强与宿主细胞表面α2,6-连接唾液酸受体的亲和力。野生型HK/68株HA仅含2个N-连接糖基化位点（Asn81, Asn165），而A/Hong Kong/4801/2014已增至11个位点。糖链可物理性遮蔽抗原表位，降低抗体结合效率。

二、K毒株的分子特征

“K毒株”是指A(H3N2) subclade K (former J.2.4.1)，分子标记为C.2a1b+T135K+K189R，并非新型变异株，而是J.2.4谱系通过逐步抗原漂移形成的优势亚分支。该变异株于2025年8月首次在澳大利亚和新西兰被检出。截止2025年12月已扩散至全-球30多个国家，成为北半球冬季流感季的主要流行毒株之一。

与世界卫生组织（WHO）推荐的2025-2026北半球疫苗株A/Croatia/10136RV/2023相比，K毒株血凝素（HA）基因存在9个氨基酸替换：K2N、T135K、S144N（新增糖基化位点）、N158D、I160K、Q173R、K189R、T328A及S378N。突变数量显著高于历史季节性进化水平（年均3-5个位点）。

突变可能影响病毒的传播力及免疫逃逸能力，但目前尚无具体的研究结果。S144N糖基化引入新的N-糖基化修饰，可能遮蔽邻近抗原表位。RBD区域突变（N158D、I160K、Q173R）影响α2,6-唾液酸受体结合亲和力。T135K位于HA1/HA2裂解位点邻近区域，可能影响蛋白稳定性。

欧洲疾病中心指出，关键位点的突变使新株更容易黏上呼吸道，入侵人体，传播速度变快。实验室研究和临床观察都证实，H3N2的致病能力与2023年和2024年流行的毒株差不多，健康人感染后，九成以上都是轻症，一般5至7天就能自愈。

三、H3N2病毒疾病特征

H3N2病毒对65岁以上老年人和慢性基础疾病患者表现出显著偏好性。研究发现，H3N2表面血凝素蛋白与宿主呼吸道上皮细胞受体的结合亲和力更强，复制效率更高，导致疫苗保护效力易受影响。临床数据证实，H3N2感染患者的白细胞减少、C反应蛋白升高幅度及心肌炎发生率（3.6%）均显著高于H1N1感染（0.5%），导致更严重的免疫病理损伤。

H3N2典型症状是高烧、浑身疼。甲型H3N2流感的症状与其他流感亚型相似，但全身症状更为突出。几小时内体温飙至39℃至40℃，还怕冷、打哆嗦。浑身酸痛：出现头疼、肌肉疼、关节疼，尤其是腰和腿。一开始干咳、嗓子疼，后来可能咳痰、鼻塞、流鼻涕。

家人需特别留意特殊人群的“非典型症状”，如儿童感染后易伴随呕吐、腹泻等消化道症状。老年人可能仅表现为精神萎靡、意识模糊，而没有明显高热。

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