Crenigacestat |CAS 1421438-81-4

Crenigacestat (LY3039478, LY-3039478)是可口服的、有效的Notch和γ-secretase的抑制剂，对Notch的IC₅₀值为0.41 nM，具有抗肿瘤活性，目前在临床开发阶段。LY3039478是Notch-1胞内结构域(N1ICD)切割活性的抑制剂，在多种肿瘤细胞中IC₅₀为1 nM，抑制Notch下游调控基因表达。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在K07074细胞中，Crenigacestat (100 nM)抑制细胞活性。^[1] Crenigacestat可显著地抑制两种肾透明细胞癌细胞的生长。减少Myc和cyclin A1的表达，引起透明细胞癌细胞在G0/G1期的细胞阻滞。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在透明细胞肾癌异种移植瘤小鼠模型中，口服LY3039478 (8 mg/kg)可显著地提高其生存率、延迟肿瘤生长。^[2] 

参考文献

1.Mäemets-Allas K, et al. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 May 20;474(1):118-125.

2.Bhagat TD, et al. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017 Jan 20;292(3):837-846.

3.Mark H. Bender, et al. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Cancer Res. 2013.

HB221116