2025药典新规解读（二）：药品残留溶剂怎么测，福立方案帮您搞定

导读

• 第一类溶剂（应避免的溶剂）：已知人体致癌物或疑似强致癌物，如苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等

• 第二类溶剂（应限制的溶剂）：非遗传毒性动物致癌物或可能导致神经毒性、致畸性的溶剂

• 第三类溶剂（低潜在毒性溶剂）：如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等

药典对每类溶剂均规定了严格的每日允许暴露量（PDE） 和限度要求，制药企业需对原料药、辅料及制剂中的残留溶剂进行准确鉴别与定量测定。

三乙胺是药物合成中广泛使用的溶剂，2020版药典将其列为第三类溶剂，限度为0.5%。由于其碱性较强，易在气相色谱系统中吸附，导致峰形拖尾、重复性差。

采用F80气相色谱仪+HS950全自动顶空进样器，搭配CP-Volamine专用色谱柱（30m×0.32mm）。

方法验证显示：

谷美替尼是2023年获批的1类创新药，用于MET外显子14跳变的非小细胞肺癌治疗。其残留溶剂包括乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙酸，限度要求严格。

采用F80气相色谱仪+HS950全自动顶空进样器，测定乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环；采用F80气相色谱仪测定乙酸；搭配DB-624色谱柱（30m×0.32mm×1.8μm）。

典型谱图2

方法验证显示：

缬沙坦是常用抗高血压药物，其残留溶剂控制至关重要。

采用F80气相色谱仪+HS950全自动顶空进样器，搭配色谱柱DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）。

方案优势：

• 乙醇、乙酸乙酯、甲苯分离度均大于1.5

• 各组分信噪比优越：乙醇202.8、甲苯205.9

• 样品测定结果准确，完全符合药典限度要求

克林霉素磷酸酯为常用抗菌药，需控制乙醇、丙酮、吡啶三种残留溶剂。2025版药典对检出灵敏度提出了更高要求。

采用F80气相色谱仪+HS950顶空进样器，搭配色谱柱DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）。

典型谱图

方案优势：

• 乙醇、丙酮、吡啶的信噪比分别为3655、7075、333，灵敏度极高

• 连续进样RSD：乙醇2.67%、丙酮4.25%、吡啶2.98%，重复性优异

• 方法可轻松满足药典对痕量残留的检测要求

赖诺普利为血管紧张素转换酶抑制剂，其残留溶剂测定需兼顾灵敏度与准确性。

采用F80气相色谱仪+HS950全自动顶空进样器，搭配色谱柱DB-624/30m*0.53mm*3.0μm

重复性谱图

方案优势：

• 对照品溶液连续进样RSD 1.6%，精密度良好

• 灵敏度溶液信噪比达220.4，满足痕量检测需求

• 供试品测定结果准确，完全符合药典限度

对于没有现成残留溶剂测定方法的样品，福立仪器提供了双柱并联进样方案：F80气相色谱仪配置双FID检测器+HS930顶空进样器，通过Y型分流器同时连接RBX-624（中等极性）和RBX-WAX（强极性）色谱柱。一针进样即可获得两种不同极性色谱柱的分离结果，显著提高方法开发效率。

采用F80气相色谱仪+HS930全自动顶空进样器

Ⅰ类溶剂典型谱图(点击图片了解方案详情）

1.1-二氯乙烯  2. 1,1,1-三氯乙烷  3. 四氯化碳  4. 苯  5. 1,2-二氯乙烷 

Ⅱ类低沸点溶剂典型谱图(点击图片了解方案详情）

1. 甲醇  2. 乙腈  3. 二氯甲烷  4. 叔丁醇  5. 1,2-二氯乙烯  6. 正己烷  7. 硝基甲烷  8. 四氢呋喃  9. 三氯甲烷  10. 环己烷  11. 三氯乙烯  12. 甲基环己烷  13. 1,4-二氧六环 14. 甲基异丁酮＋环戊基甲醚  15. 吡啶＋甲苯  16. 2-己酮  17. 氯苯  18. 乙苯  19. 对＋间二甲苯  20. 邻二甲苯  21. 异丙苯  22. 四氢化萘

Ⅱ类高沸点溶剂典型谱图(点击图片了解方案详情）

1. 乙二醇二甲醚  2. 乙二醇甲醚  3. 乙二醇乙醚  4. 乙二醇  5. N,N-二甲基甲酰胺  6. 甲酰胺  7. N,N-二甲基乙酰胺  8. N-甲基吡咯烷酮  9. 环丁砜

方案优势：

• Ⅰ类溶剂（1,1-二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷、四氯化碳、苯、1,2-二氯乙烷）在624柱和WAX柱上均有良好分离

• Ⅱ类低沸点溶剂（甲醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃等22种）在624柱上分离度、检出限、线性均满足药典要求

• Ⅱ类高沸点溶剂（乙二醇、DMF、NMP等）可采用顶空法或溶剂提取法测定，方案灵活

面对2025版药典在化学药品残留溶剂测定领域的严格要求，福立仪器以快速响应、精准落地为原则，推出系列化应用方案：

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