局部起效化学仿制药Q3特性之水活度测量快问快答Q&A（1-5）

快问快答Q&A（1-5）

水活度定义与计算公式是什么？

答：水活度是局部制剂中热力学可利用水的量化指标，反映水的能量状态，水活度并不取决于体系中的绝对含水量，而是用于衡量水的热力学能态。

 公式：aw=ρ/ρ0

  aw : 水活度

  ρ：平衡温度下体系自由水蒸气压；

  ρ0：同温度纯水蒸气压

  数值范围：0（完全干燥）~1.0（纯水）

答：水活度降低→药物经合成膜 / 猪皮的渗透量下降，低水活度会引发皮肤角质层脱水、结构剥离，破坏皮肤屏障，水活度直接决定药物释放、皮肤水化程度与渗透效率，制剂水活度对咖啡因透过猪皮渗透作用的影响如上图所示。

3.水活度对半固体制剂干燥速率有影响吗？

答：干燥速率是水活度会对其有影响的一项关键半固体制剂特性，水活度越高，通常制剂水分流失越快、干燥速率越快；水活度越低，干燥越缓慢。如下图所示：

答：水可通过偶极-偶极作用、离子键、氢键、范德华力，与盐、糖、氨基酸、二醇、聚合物等成分结合，结合程度直接决定水活度。

 5.制剂工艺会影响水活度吗？

答：会， 比如混合方式：甘油 - 水体系中，甘油滴加 + 持续混合比一次性混合更能降低水活度。

均质参数：油包水乳膏，高转速 + 长时间均质，可在含水量不变时，将水活度从 0.93 降至 0.83。混合时长：二醇-水二元体系的混合时长，直接影响最终水活度

参考资料

1.《局部起效化学仿制药物理化学及结构（Q3）特性研究技术指导原则（征求意见稿）》, CDE，2026年1月

2.Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

3.Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月