1963年,在不溶性树脂上固定氨基酸的C末端,之后在该树脂上将氨基酸依次缩合,使肽链延长合成蛋白质的固相合成法被R.B.Merrifield创建出来。在固相法中,达到纯化仅需要在每步反应后对树脂进行简单的洗涤。将经典液相合成法中的每一步产物均需要进行纯化的麻烦消除了,奠定了自动化合成肽的基础。因此Merrifield获得了1984年诺贝尔化学奖。
如今,固相法的发展非常的迅速,不仅有Merrifield创建的Boc法(Boc:叔丁氧羰基),Fmoc固相法(Fmoc:9-芴甲氧羰基)也被发展出来了。基于此两种方法,相继出现和发展了各种肽自动合成仪,而且这些肽自动合成仪依然在持续的改进和完善中。
α-氨基保护基采用TFA(三氟乙酸)可脱除的Boc,采用苄醇类用于侧链保护,当合成时,在树脂上共价交联一个Boc-氨基酸衍生物,使用TFA将Boc脱除,使用三乙胺对游离的氨基末端进行中和,之后再通过Dcc活化,与下一个氨基酸耦联,Z后采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法脱保护。如活性酶、生长因子、人工蛋白等许多生物大分子均利用Boc法成功地合成了。
多肽是对生物体内生物活性和各种细胞功能均有涉及的物质。其为根据一定的排列顺序,由多种氨基酸通过肽键结合而成的化合物,其的分子结构在蛋白质和氨基酸之间。
到目前为止,在人体内,已经有一百来种肽被人们发现和分离出来。多肽全合成的理论意义非常的重大,而且它的应用价值也相当的高。新的多肽的结构能够根据多肽全合成得到验证。对多肽进行新的设计,用来对其结构与功能的关系进行研究。替多肽生物合成反应机制提供重要信息。使模型酶建立和新的多肽药物合成等。
液相法以及固相法这两种多肽的化学合成技术均已成熟。在Z近几十年以来,由于固相法合成多肽更加省时、省力、省料,计算机控制和普及推很方便等突出的优势变成了肽合成的常规方法,并且在核苷酸合成等其它有机物领域也得到了应用。
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