不溶性微粒应用专题 | 从药企召回事件看风险，药包材不溶性微粒管控不容忽视

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药品从生产车间走向临床使用，药包材始终是不可或缺的“贴身铠甲”，直接与药品接触、相伴全程。小到胶塞、瓶盖，大到输液瓶、预灌封注射器，药包材的质量优劣，直接决定药品是否会在储存、运输过程中发生二次污染，更关系着亿万患者的用药安全与生命健康。

2026年4月10日，上海药监局发布重磅公告：GE HealthCare AS因注射液瓶身存在潜在嵌入微粒风险，在中国、爱尔兰、西班牙三国启动主动召回，其中中国市场涉及13个批次、近30万瓶产品被全面召回。这一由药包材引发的大规模召回事件，再次为全行业敲响警钟，看似微小的包材微粒隐患，足以触发跨国级别的风险处置，给企业带来巨大损失，更直接牵动用药安全。

图1： GE HealthCare AS碘克沙醇注射液主动召回公告^[1]

无独有偶，全球范围内因药包材问题引发的药品召回事件频发，跨国药企接连“踩雷”。不溶性微粒、玻璃碎屑、橡胶脱落物、硅油残留、微生物超标…… 这些因包材选型不当、质量管控缺失带来的污染物，正悄然成为药品安全的“隐形杀手”。一次看似微小的包材选择失误，不仅可能引发严重的药害事件，更会让企业面临产品召回、生产线停产、市场信誉崩塌、巨额经济损失等连锁危机。在2025版《中国药典》全面实施、药品监管日趋严格的当下，药包材二次污染已不再是偶发风险，而是药企必须直面、必须彻底解决的生存命题。

药包材污染带来的首要冲击，是对患者健康构成不可逆的直接伤害。包材在接触过程中释放的不溶性微粒、玻璃碎屑、橡胶纤维等污染物，会随着注射剂、眼用制剂等直接进入人体血管或组织，这些异物无法被人体正常代谢吸收，长期滞留体内极易引发毛细血管堵塞、肉芽肿、静脉炎、血栓等严重不良反应，对体质敏感人群、重症患者、婴幼儿及老年人的危害尤为突出。而由包材带来的微生物、内毒素污染，更可能直接导致发热、休克乃至多器官衰竭，一旦演变为药害事件，不仅会给患者及其家庭带来长久痛苦，企业也将承担巨大的道德压力与法律责任。

图2：不溶性微粒对人体造成的伤害

因包材问题引发的产品召回，涉及回收、运输、销毁、返工等全流程成本，单批次数十万瓶级别的召回动辄造成百万至千万元级别的直接损失；生产线停产整改还会导致订单违约、市场供应中断，渠道信任受损、客户大量流失，间接损失难以量化。叠加监管处罚、第三方复检、患者赔付等额外支出，企业资金链将承受巨大压力。

与此同时，在2025版药典对药包材微粒、相容性、安全性提出更高要求、飞检常态化的背景下，包材不合规不仅会被公开通报、列入重点监管名单，更可能直接失去产品上市资格。一次包材引发的质量危机，足以让企业多年积累的品牌口碑迅速崩塌，市场份额被竞争对手抢占，最终在激烈的行业竞争中被逐步淘汰。

<4206>药包材不溶性微粒测定法中规定了检测方法，分别是光阻法和显微计数法，其中光阻法为首选方法。当光阻法结果异常或样品不适用时，显微计数法作为补充，通过两者双重质控，保障测试数据的可靠性^[2]。

实验环境和仪器校准：照《中国药典》2025版四部通则0903下规定进行^[3]。

光阻法检查用水要求：取 5 份检查，每份 5mL，25mL 中含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒数应在 25 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒数应在 5 粒以下。

光阻法仪器校准周期：仪器应定期校准，至少每年校准一次。

• 体积准确性：连续测定3次，每次测得体积与量取积的示值之差应在±5%以内。测得体积的平均值与量取体积的示值之差应在土3%以内 ；

  
  

• 计数准确性：取平均粒径为10μm的标准粒子，依法测定3次，记录5μm通道的累计计数，弃第一次测定数据，后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在20％以内；

  
  

• 传感器分辨率：取平均粒径为10μm的标准粒子，依法测定8μm、10μm、12μm三个通道的粒子数，计算8μm 10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数，上述两个差值计数与10μm道的累计计数之比都不得小于68%。

表1：供试品的制备工作及检测要求

虽然《中国药典》2025版<4206>章节未直接给出药包材不溶性微粒的判定限值，但药典委在官方解读中“2025版《中国药典》颁布后，药包材标如何执行”，对此进行了回复：药包材企业应在确认包材符合预期药用要求的基础上，遵照关联审评的相关规定，并参考2025版《中国药典》药包材相关指导原则及2015版YBB品种标准，确定质量标准，进行质量控制。因此，不溶性微粒的判定结果仍可沿用YBB标准中的限度，确保质量控制有据可依，详细判断限制见表2。

表2 : 2015 版 YBB 标准对药品包装材料与容器的不溶性微粒限a度要求^[4]

很多药企并非不重视药包材质量，而是受制于传统检测手段的局限，无法有效识别潜在风险。

其一，取样量不足，数据失真。传统仪器多采用小体积取样，无法反映包材整体污染情况，检测结果重复性差、代表性不足，极易遗漏真实风险。

其二，精度不足，细微隐患漏检。普通设备难以检测0.5μm以下的超细微粒，而包材释放的大量有害微粒恰好处于这一区间，导致污染隐患长期潜伏。

其三，不合规不兼容，报告不被认可。部分设备无法适配 ChP<4206>、<0903 > 及 USP、EP 等国际药典标准，检测数据不符合FDA 21 CFR Part11与cGMP数据完整性要求，面对飞检时无法提供有效依据。

这些短板，让包材二次污染成为药企难以突破的管控痛点。

作为专注于制药检测领域的优质服务商，奥法美嘉深耕行业多年，深刻理解药企在包材检测、合规核查、质量管控中的核心需求，旗下AccuSizer?系列不溶性微粒检测仪，专为药包材安全检测量身打造，精准解决行业痛点。

图3：AccuSizer? A2000不溶性微粒检测仪

• 该系列设备采用单颗粒光学传感技术（SPOS），检测下限低至0.5μm，还支持模块化升级至A9000、搭载FX-Nano传感器，检测下限可进一步拓展至0.15μm，不仅满足当下的药典和各种规范要求，更能满足将来的行业趋势要求，提前适配各国药典法规对2μm以下微粒的检测预期。

  
  

• 搭配1024个高分辨率数据通道，可精准捕捉玻璃碎屑、橡胶微粒、硅油纤维、微生物等各类污染物，不放过任何细微隐患。

  
  

• 设备全面符合2025版中国药典及国际药典标准，内置审计追踪、电子签名、权限管理等功能，严格满足数据完整性要求，检测报告权威可追溯，轻松应对各类飞检与合规核查。

  
  

• 除优质设备外，奥法美嘉还提供专业技术支持与全流程售后服务，从方案定制、安装调试到人员培训、日常维护，全程陪伴药企，助力企业建立完善的包材质量管控体系。

图4：采用蠕动泵抽样的不溶性微粒分析仪Accusizer? A2000USP

另外，我们还可提供采用蠕动泵抽样的不溶性微粒分析仪Accusizer? A2000USP。该设备能够实现一整瓶（袋）样品的连续抽样检测，有效避免了因检测体积过小而导致的测试结果不准确问题。通过增大抽样量，配备蠕动泵抽样功能的Accusizer? A2000USP可以更全面地捕捉包材中的细微特征，显著提升测试数据的代表性和准确性。这不仅有助于解决当前面临的重复性差和均值超标问题，还能为包材质量评估提供更为可靠的科学依据。

无数事实证明：药包材安全无小事，一次疏忽，可能满盘皆输。药包材是药品的第一道防线，也是药企的生命线，一次谨慎的选型，可避免千万级损失；一套专业的检测方案，能守护无数患者健康。

在药品监管日趋严格、行业竞争愈发激烈的今天，忽视药包材质量，就是忽视企业未来。奥法美嘉始终以技术为核心，以合规为准则，以安全为目标，助力药企从源头把控药包材质量，阻断二次污染，远离召回危机，守住合规底线，让药包材从风险源变为安全盾，为药品质量保驾护航，为企业长远发展筑牢根基。

参考文献

[1] GE HealthCare AS. 碘克沙醇注射液主动召回公告 [R]. 中国国家药品监督管理局，2026-04-10.

[2] 国家药典委员会。中华人民共和国药典 2025 年版通则 < 4206 > 药包材不溶性微粒测定法 [S]. 北京：中国医药科技出版社，2025.

[3] 国家药典委员会。中华人民共和国药典 2025 年版通则 < 0903 > 不溶性微粒检查法 [S]. 北京：中国医药科技出版社，2025.

[4] 包装材料不溶性微粒测定法：YBB 00272004-2015[S]. 国家药品监督管理局，2015.

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