Biacore×FDA：2025年度获批药物盘点

1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。

作者在小鼠克隆9F2基础上完成人源化与CDR优化：中间体hu9F2.25在37 °C的KD≈905 pM，随后得到一组KD<50 pM 的高亲和变体，并据此遴选出LY3074828（miri）。

这些亲和力提升与稳定性指标的优选，SPR提供了直接、量化的“打分”。随后SPR 给出了跨物种动力学与亲和力数据：miri与人/食蟹猴/兔IL?23的KD分别约为21 pM、55 pM与5.3×10? pM，显示对人源与非人灵长类IL?23的高亲和结合以及对兔源结合显著偏弱。在高浓度条件下未检测到与小鼠/大鼠IL?23的结合信号。上述结果为后续体内模型选择提供了关键量化依据。 以相对高倍浓度测试，SPR未检测到miri 与IL 12、IL 27、IL 35的结合，证明其对IL 23（p19）的高选择性，并为“不影响IL 12通路”这一机制前提提供生物物理支撑。

将IL?23R/Fc固定于芯片面，检测miri·IL?23复合物的受体结合。结果显示：miri 有效阻断IL?23与IL?23R的结合，但不影响IL?23与IL?12Rβ1的相互作用，直接证明其通过阻断p19–IL?23R结合 来实现对IL?23的中和，而不干扰IL?12相关信号。后续体外功能结果与SPR的家族选择性与受体阻断结论相互印证。

从候选筛选 → SPR 定量亲和力与特异性 → 机制级受体阻断 → 体外/体内功能验证，该研究以SPR为主轴构建了 mirikizumab的高亲和、高选择、明机制的完整证据链条，为IL?23靶向治疗在炎症性疾病中的应用提供了扎实的临床前基础。

Biacore是nipocalimab研究的“定量支柱 + 质控工具”，在其研究中用SPR测得nipocalimab对人FcRn的KD ≤ 31.7 pM（pH 6.0）、≤57.8 pM（pH 7.4），食蟹猴FcRn的KD ≤26.2 pM（pH 6.0）、=58 pM（pH 7.4）直接证明其在内体酸性与生理中性环境都能保持皮摩尔亲和力，为“pH 非依赖的高亲和占靶”这一核心特征建立了坚实基础。

同时SPR数据也作为制剂放行/批次一致性的关键检测，每批nipocalimab制备均以SPR评估其对可溶FcRn的亲和力，确保维持预期的皮摩尔亲和力后才用于研究。

图2：nipocalimab的SPR亲和力检测结果

2025年6月9日，美国FDA正式批准默沙东的ENFLONSIA（clesrovimab）上市，用于预防新生儿和婴儿的RSV下呼吸道疾病，是默沙东开发的一款长效单克隆抗体。这款全球首个无需考虑婴儿体重的RSV预防方案，仅需一次注射就能提供长达5个月的保护。

其设计特点是无论婴儿出生体重如何，都可以相同的单次剂量进行给药，旨在为健康的早产儿、足月婴儿以及高风险婴儿提供直接、快速且持久的保护，帮助他们在首个RSV季节抵御轻度、中度和重度RSV感染。

图4：ENFLONSIA（clesrovimab）上市申请材料中SPR检测结果描述

Garadacimab是一种新型的靶向活化型因子 XII（FXIIa）的单克隆抗体，可通过每月一次皮下注射给药预防性治疗HAE。研究表明，FXIIa可启动导致HAE发作的级联反应。而Garadacimab靶向FXIIa，可从源头抑制该级联反应，从而治疗HAE。此前Garadacimab已获FDA和EMA授予孤儿药资格。

Swissmedic递交的药物申报材料中，以Biacore为代表的SPR技术检测Garadacimab与人源、小鼠源、兔源以及食蟹猴源βFXIIa的亲和力KD值分别为0.14 nM、0.7 nM、0.4 nM以及19 nM，其中与大鼠源FXIIa未见结合。

图5：Garadacimab上市申请材料中SPR检测结果描述

图6：Brensocatib与DPP1的SPR亲和力检测结果

图7：Pembrolizumab与PD-1之间的SPR亲和力检测结果

Narsoplimab （纳索普利单抗）是一种选择性全人免疫球蛋白γ 4 （IgG4）单克隆抗体，是一种甘露聚糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2）抑制剂，可结合 MASP-2 并阻止凝集素通路激活，对凝集素通路有抑制作用。

其可用于研究成人造血干细胞移植相关疾病。2025年12月24日，FDA批准Omeros公司的Narsoplimab上市，其商品名为Yartemlea，用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA），成为了全球首个治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的药物。

该药物在研发过程中就使用到了Biacore来鉴定药物与靶点之间的结合强度。

结果表明Narsoplimab和Fab与人类MASP-2具有极高的亲和力，KD值分别为 0.073 nM 和 10.3 nM（如图8），其亲和力大约相差 100 倍。由于Biacore不仅可以获得药物与靶点的亲和力，还可以获得实时的动力学检测数据，尽管Narsoplimab和Fab与人类MASP-2 的结合速率相似（ka值分别为3.46×10⁶ M^-1 s^-1和2.55×10⁶ M^-1 s-¹），但Narsoplimab的解离速率大约比单体Fab慢100倍，kd值分别为2.47 × 10^-4 和2.57 × 10^-2 s^-1（如图8 ），这表明亲和力在Narsoplimab与MASP-2的紧密结合中起着重要的作用。

图8：Narsoplimab的SPR亲和力检测结果

回顾这些令人瞩目的创新成果我们欣喜地看到，在这些成功药物的研发与申报之路上，Biacore有幸参与其中，作为可靠的“数据引擎”，为研究者提供了关键、可信的生物物理数据支持，与卓越的研发团队一同见证了科学向疗法的加速转化。

从候选分子的高效筛选、亲和力与特异性的精准定量，到作用机制的深度阐明，再到生产工艺的严格质控，以Biacore为代表的SPR技术已深度嵌入新药研发的核心链条，成为构建从靶点验证到上市申报完整“证据链”不可或缺的定量基石。

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