预灌封注射器不溶性微粒检查方法学研究探讨

一、预灌封注射器不溶性微粒检查的背景

预灌封注射是一种独特的给药手段，在皮下注射生物制品剂型中逐渐成为优先选择。它具有注射剂量高精度和便捷注射的优点，避免了从西林瓶提取液体时的气泡和污染风险，还能减少药品损耗和药物残留，提高给药的安全性和高效性。然而，其不溶性微粒的检查规定比传统的西林瓶更严格，甚至超过了传统药物的不溶性微粒检查规定。

二、不溶性微粒检查的主要方法

1. 光阻法

原理：光阻法是不溶性微粒检查的传统方法。当光线通过含有微粒的液体时，微粒会对光线产生阻挡，从而被检测到。

在预灌封注射器检测中的问题：预灌封注射器内部含有硅油，硅油不溶于水（在以水为溶剂进行检测时），会被当作微粒，造成假性结果，导致测试结果不合格。例如在一些研究中，用水做组合件微粒检查用清洗液时，测得的不溶性微粒数值偏大甚至不合格。

2. 显微计数法

原理：通过显微镜对微粒进行直接观察和计数。

优势：可以排除气泡和硅油的影响，同时能够观察并保留颗粒的形貌，有助于溯源不溶性微粒的来源，进而改善产品工艺，提高产品质量。在一些对比实验中，显微计数法得到的结果更符合真实实验结果，在对预灌封注射器的测试中，能够清晰区分真正的不溶性微粒和硅油，是QC放行的有效方法。

三、不同方法的对比研究

1. 实验研究示例

在一些对比实验中，随机选取同批次预灌封注射器样品，分别用两种方法进行检测。光阻法检测时，由于硅油干扰，结果会偏大很多；显微计数法能够有效排除硅油影响，准确得到真实不溶性微粒情况。

2. 结果差异分析

光阻法和显微计数法测试结果有比较大的差异，主要原因是预灌封注射器里面的硅油影响。例如在对预灌封注射器组合件的检测中，当以水为溶剂用光阻法检测时，硅油被计数，结果与显微计数法差异明显，而当采用异丙醇做为微粒检查用溶剂（光阻法），排除了硅油的影响后，但是由于是部分抽检且随机性较强，结果与显微计数法还是存在一定的差异。

四、相关检测设备

1. YH - LEIP - 0201光阻法不溶性微粒分析仪

特点：完全满足《中国药典》要求，可直接检测注射液、注射用无菌粉末、输液器具及包材等不溶性微粒的数量及大小，还但对于有粘度易产生气泡的有颜色的产品就没法准确检测。

2. YH - MIP - 0205Pro显微计数法不溶性微粒分析仪

特点：检测结果真实准确；全滤膜自动扫描，操作简单，节约时间；全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；符合各国药典/国标法规，一键自动出具对应报告。