《Nature》重磅：碱基编辑疗法临床治疗β-地中海贫血，翌圣生物GMP级原料助力基因治疗新突破

2026年4月8日，国际顶级期刊 《Nature》在线发表了一项里程碑式的研究。来自中国的研究团队，广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学和正序生物（最后通讯陈佳），首次报道了 碱基编辑技术在输血依赖型β-地中海贫血患者中的 I期临床试验结果。5名患者在接受一次性输注 CS-101（经变压器碱基编辑器tBE修饰的自体CD34?造血干细胞）后，全部实现输血独立，胎儿血红蛋白（HbF）水平快速、持续升高，且未检测到脱靶编辑与严重不良事件。这不仅是基因编辑领域的重大跨越，更是中国原创技术从实验室走向临床应用的标志性一步。

在该药物的 GMP生产流程 中，翌圣生物（YEASEN） 的4款核心原料BspQI、T7 RNA聚合酶、DNase I、鼠源RNase抑制剂—被用于mRNA体外转录的关键环节，为CS-101的临床级制备提供了高质量、合规的底层支持。

β-地中海贫血是全球最常见的单基因遗传病之一，由 HBB 基因突变导致β-珠蛋白合成减少或缺失，引发严重贫血。传统治疗依赖终身输血与铁螯合，但长期输血会导致铁过载，损害心脏、肝脏等重要器官。异基因造血干细胞移植虽可根治，却受限于供体来源、移植物抗宿主病等风险。

近年来，科学家发现：重新激活胎儿血红蛋白（HbF） 可以有效替代缺陷的成人血红蛋白，从而缓解甚至治愈疾病。HbF在胎儿期高表达，出生后逐渐被BCL11A蛋白抑制。因此，破坏BCL11A在HBG1/2启动子上的结合位点，成为治疗β-地中海贫血的理想策略。

但传统的CRISPR-Cas9核酸酶会产生DNA双链断裂（DSB），可能引发p53介导的细胞毒性、染色体异常等安全隐患。而碱基编辑无需切断DNA双链，仅通过单个碱基的转换即可实现基因修正或调控，兼顾高效与安全。

本研究采用的变压器碱基编辑器（tBE） 是一种高精度胞嘧啶碱基编辑器。通过主sgRNA +辅助sgRNA 的“双RNA共定位”机制，tBE仅在靶向位点（BCL11A结合基序）激活C→T编辑，在非靶向位点则保持“静默”，从而大幅降低脱靶风险。

临床前数据显示：

tBE在健康供体CD34?细胞中的编辑效率为 62.1%，HbF水平从13.7%提升至 45.3%。与Cas9核酸酶相比，tBE诱导的p21表达（p53通路标志）显著降低，细胞毒性更小。在145个预测的潜在脱靶位点中，未检测到明显脱靶编辑。

临床试验结果（5例TDT患者，中位随访23个月）：

? 中性粒细胞植入中位时间：16天

? 血小板植入中位时间：25天

? 停止输血中位时间：18天（所有患者均实现输血独立）

? 第3个月平均总血红蛋白：12.4 g/dL，平均HbF：11.5 g/dL

? HbF呈 全细胞分布（≥94.7%），在β?/β?基因型患者中接近100%

? 无死亡、无癌症、无治疗中断

? 145个潜在脱靶位点均未检出编辑

 全球首个碱基编辑治疗β-地中海贫血的临床证据，标志着精准基因编辑正式迈入‘不切断DNA’的治愈新时代。

CS-101能够成功进入人体试验并取得优异结果，离不开严格、规范、可放大的GMP生产工艺。论文在 Methods 部分详细披露了mRNA的体外转录（IVT）流程—这是制备tBE核心编辑元件的关键步骤。如图Extended Data Fig. 6a，系统展示了CS-101 从患者CD34?细胞分选、tBE 编辑、到冻存回输的 GMP 生产与治疗流程。其中，mRNA 的体外转录（IVT）环节使用了翌圣生物（Yeasen）的 GMP 级 BspQI、T7 RNA 聚合酶、DNase I 及 RNase 抑制剂，为编辑元件的高质量合成提供了核心原料支持。

（！！！特别提示：BspQI、DNase I、Murine RNase Inhibitor等GMP级产品，已顺利完成美国FDA DMF备案）

Extended Data Fig. 6a | Schematic of CS-101 manufacturing and infusion workflow

普通级别与GMP级原料区别

在细胞与基因治疗（CGT）药物的生产中，原料的纯度、活性、残留控制、批次一致性直接决定最终药物的安全性与有效性。普通科研级试剂可能含有内毒素、核酸酶或外源因子，无法用于人体。

翌圣生物的 GMP级酶原料严格按照药品生产质量管理规范生产，提供：

? 完整的法规支持文件（DMF、RSF、TSE/BSE声明）

? 严格的质控标准（无菌、内毒素、外源因子、残留检测）

? 可追溯的批次记录

? 从实验室到商业化生产的规模递进

正是这些“看不见的基石”，支撑CS-101成功进入临床试验，并最终在人体中展现出卓越的安全性与疗效。

CS-101的成功，不仅为β-地中海贫血患者带来了“一次治愈”的希望，也为其他单基因疾病（如镰刀型贫血、遗传性免疫缺陷等）提供了可复制的技术路径。同时，该研究也印证了国产GMP核心原料已经达到支撑国际顶级临床研究的水平。

翌圣生物不仅提供上述四款核心GMP级酶原料，更打造了从模板制备、体外转录、加帽到纯化的mRNA体外转录完整解决方案，覆盖基因治疗药物开发的全流程。

mRNA体外转录完整解决方案

翌圣生物将继续致力于为全球基因治疗开发者提供高性能、合规、可放大的 GMP级工具酶与技术服务，助力更多“从0到1”的医学突破。

文献：Lai, Y., Liu, R., Wang, L. et al. Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10342-9

*更多产品信息详见官网 

https://www.yeasen.com/products/list/298