两款环状RNA药物进入临床试验，RNA技术再度掀起医学革命

与线性RNA相比，环状RNA具有环状结构，这一独特的结构让其在体内具有更高的稳定性和更长的半衰期，能够有效规避体内外切酶的降解。同时，环状RNA没有5'和3'末端，这使得它在激活免疫反应方面具有不同于线性mRNA的特性，降低了免疫排斥的风险。由于这些独特的优势，circRNA药物正在成为基因治疗和免疫治疗的新兴平台。关于环状RNA与线性RNA的比较，详情可查阅小编之前发文环状与线状RNA，孰优孰劣。

美国东部时间2024年10月25日，由Ribox公司研发的环状RNA药物RXRG001获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准其I/IIa期RXRG001研究（SPRINX-1），评估其治疗放射性唾液腺功能减退（xerostomia）的安全性和有效性。这一疾病常见于头颈癌患者在放疗后的副作用。RXRG001通过LNP递送环形RNA在唾液腺中表达水通道蛋白AQP1增强透水性，恢复放射治疗损伤的唾液腺功能，减轻患者的干口症状。

放射性唾液腺功能减退是一种因放射治疗引起的严重副作用，患者唾液腺受到损伤，导致口干、吞咽困难等一系列症状，极大降低了生活质量。当前，临床上对这一症状的治疗手段非常有限，主要依靠对症处理，而RXRG001的出现为这一未被满足的需求提供了新的解决方案。

据相关报道，RXRG-001在临床前研究中展现出了良好的安全性和耐受性。其通过使用环状RNA平台，能够稳定表达有助于唾液腺细胞修复的蛋白质，为患者带来唾液腺功能恢复的可能性。Ribox公司的这一突破也进一步验证了环状RNA平台在治疗复杂疾病中的潜力。

与此同时，另一款环状RNA药物由环码生物开发的HM2002也获得了广泛关注：10月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，环码生物申报的HM2002注射液临床试验申请获得受理。 

HM2002的目标是治疗与冠状动脉旁路移植术（CABG）相关的缺血性心力衰竭。其治疗机制是通过环状RNA的相关功能，改善心肌的血液供应和功能，减轻缺血造成的损伤。临床前研究结果显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能，有望为缺血性心脏病的治疗提供新的选择。

此外，这款药物也曾在2024年9月18日，由上海交通大学附属瑞金医院心脏外科赵强教授带领团队，在接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的缺血性心力衰竭患者中，成功进行经心外膜心肌注射给药。在2024年9月24日，该患者已转入普通病房，接受二级护理，生命体征和各项临床指标均保持稳定。这一进展也为后续环状RNA类药物研究打下坚实的基础。

环状RNA药物在近年的研究中展现出巨大的潜力，但其在开发和应用过程中依然面临一些挑战。首先，环状RNA的递送是一个关键问题。目前，多数RNA药物都需要使用递送载体（如脂质纳米颗粒、外泌体、病毒样颗粒）来保护其进入目标细胞，但如何确保环状RNA精准到达靶点并维持有效浓度，仍是药物开发中的难点。此外，环状RNA的表达效率和副作用也是需要持续优化的重要方面。

尽管如此，随着递送技术的不断进步和对RNA药物认识的加深，circRNA的应用前景令人充满期待。此次两款环状RNA药物进入临床试验，标志着这一新兴疗法逐步从实验室走向临床应用。环状RNA作为基因药物的一个全新分支，正在逐步揭示其在疾病治疗中的无限可能，或将在不久的将来为更多患者带来福音。

丹纳赫生命科学可提供生物药从基础研究到质控表征分析的全流程支持，加速研发人员在环状RNA药物领域的进展与突破。

丹纳赫生命科学旗下IDT的xGen RNA建库试剂盒，具备高灵敏度的RNA捕获和文库构建能力，适用于转录组测序和环状RNA分析，100pg-1000ng的起始RNA量，可高效分析低丰度环状RNA，帮助研究人员探索转录组中环状RNA的表达与功能。

丹纳赫生命科学旗下SCIEX的ZenoTOF 7600液相色谱质谱联用系统（LC-MS/MS）和Triple Quad 7500 LC-MS/MS系统，其中ZenoTOF 7600具备高分辨率和灵敏度，可用于环状RNA翻译蛋白的精确分析，而Triple Quad 7500系统则以其超高灵敏度和快速扫描速度，助力定量分析环状RNA的翻译产物，提供可靠的蛋白质数据。

丹纳赫生命科学旗下SCIEX的PA 800 Plus药物分析系统是一款高效的毛细管电泳系统，具备高分辨率、精确的温度控制以及自动化操作功能，搭配RNA 9000 Purity & Integrity Kit，能够特异性分辨环状RNA的前体、未成环和环状结构。它通过精确的分离和检测，为环状RNA药物研发提供了可靠的数据支持。

丹纳赫生命科学旗下的Optima AUC分析型超速离心机是一款高精度分析仪器，其最高转速达60,000 rpm，并拥有灵敏的光学检测系统，可用于脂质纳米颗粒（LNP）的正交表征，帮助研究人员精确分析颗粒径分布、分子量分布和密度分布。

丹纳赫生命科学旗下的CytoFLEX Nano纳米流式分析仪是一款高灵敏度的流式细胞仪，专为分析和表征小颗粒（如外泌体、病毒和纳米颗粒）而设计。该仪器采用多激光、多色荧光检测技术，具备出色的分辨率和灵敏度，能够精确检测30纳米级别的小颗粒。CytoFLEX Nano的操作简便、灵活，可广泛应用于细胞外囊泡研究、纳米医学、基因治疗及免疫学领域，为科研人员提供可靠的纳米颗粒分析解决方案。